第章補體系統ppt課件

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1、第五章第五章 補體系統補體系統 補體：是存在于人和脊椎動物血清與組織補體：是存在于人和脊椎動物血清與組織液中一組經活化后具有酶活性的蛋白質。液中一組經活化后具有酶活性的蛋白質。在機體的免疫系統中擔負抗感染和免疫調在機體的免疫系統中擔負抗感染和免疫調理作用理作用,并參與免疫病理反響。并參與免疫病理反響。補體是天然免疫補體是天然免疫Innate immunityInnate immunity的重的重要組成部分。要組成部分。1894 Bordet 1894 Bordet 發現綿羊抗霍亂血發現綿羊抗霍亂血清可以溶解霍亂弧菌，清可以溶解霍亂弧菌，5656加熱加熱30min 30min 阻止其活性；參與新

2、穎非阻止其活性；參與新穎非免疫血清可恢復其活性。免疫血清可恢復其活性。他以為這類成分有輔助抗體進展他以為這類成分有輔助抗體進展溶胞的功能，他稱這些成分為防溶胞的功能，他稱這些成分為防御素。御素。Ehrlich Ehrlich 同時也獨立發現了類似同時也獨立發現了類似景象，提出運用補體景象，提出運用補體(Complement(Complement這一稱號。這一稱號。Jules Bodet(1870-1961)補體的分類：補體固有成份 補體調理蛋白 補體受體參與經典激活途徑的參與經典激活途徑的成分成分C1-C4；參；參與旁路激活途徑的成與旁路激活途徑的成分分D、B因子；因子；參與參與MBL途徑的成

3、途徑的成分分MBL，絲氨酸，絲氨酸蛋白酶；共同末端蛋白酶；共同末端通路通路C5-C9C1INH、C4bp、H、I、S蛋白和蛋白和血清羧肽酶等血清羧肽酶等,膜輔助蛋白膜輔助蛋白(MCP),促衰變促衰變因子因子(DAF,同源限制因子同源限制因子(HRF)CR1CR5、C2aR、C3aR、C4aR補體的命名 補體固有成分補體固有成分“C“C 如如C1 C9C1 C9 補體系統的其他成分補體系統的其他成分“B“B、D D、P P、HH 補體活化后的裂解片段補體活化后的裂解片段“a“a、b b 具有酶活性的補體成分具有酶活性的補體成分“如如 C4b2b C4b2b 滅活的補體片段滅活的補體片段“i “i

4、 如如 iC3b iC3b 調理蛋白調理蛋白以功能命名以功能命名補體固有成份一、補體固有成份的組成、生成部位和理化特征一、補體固有成份的組成、生成部位和理化特征1 參與經典途徑活化的補體固有成份按其發現的參與經典途徑活化的補體固有成份按其發現的先后分別命名為先后分別命名為C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8和和C9，其中，其中C1由由C1q、C1r和和C1s三個三個亞基組成。亞基組成。2 參與旁路途徑活化的補體固有成份由參與旁路途徑活化的補體固有成份由B、D、P因子和因子和C3、C5C9組成。組成。3 補體活化的凝集素途徑成份：甘露聚糖結合凝補體活化的凝集素途徑成份：甘露聚糖結合凝集

5、素集素(MBL)，MBL-相關絲蛋白酶相關絲蛋白酶(MASP),C4,C2,C3,C5-C9。補體固有成份是由肝細胞、巨噬細胞、補體固有成份是由肝細胞、巨噬細胞、腸粘膜上腸粘膜上皮細胞和脾細胞等合成的糖蛋白，含量約占血清皮細胞和脾細胞等合成的糖蛋白，含量約占血清球蛋白總量的球蛋白總量的10%，其中，其中C3含量最高、含量最高、D因子含因子含量最低。量最低。固有成份間的分子量差別較大，其中固有成份間的分子量差別較大，其中C1q最大、最大、D因子最小。因子最小。對熱不穩定，對熱不穩定，56 、30min即被滅活，即被滅活，010 條條件下活性只能堅持件下活性只能堅持34d。7 多種理化要素如射線、

6、機械振蕩、酒精、膽汁多種理化要素如射線、機械振蕩、酒精、膽汁和某些添加劑等均可破壞補體。和某些添加劑等均可破壞補體。二、補體的構造和功能二、補體的構造和功能1、C1分子的構造和功能分子的構造和功能C1由一個由一個C1q分子、分子、2 個個C1r 分子和分子和2 個個C1s分子在鈣離子存分子在鈣離子存在下結合而成的大分子在下結合而成的大分子。C1q為為18條肽鏈組成的膠原蛋白樣分子，條肽鏈組成的膠原蛋白樣分子，3條肽鏈一組構成條肽鏈一組構成6個亞單位。個亞單位。C1q分子的分子的C端球形構造是與端球形構造是與Ig上的補體結合位點相結合的部上的補體結合位點相結合的部位，它的啟動可使位，它的啟動可使

7、C1r構型改動，成為具有活性的構型改動，成為具有活性的C1r并誘并誘導導C1s的活化，成為具有酯酶活性的的活化，成為具有酯酶活性的C1s。C1qNC酶活性區酶活性區SSC1rC1rNCSSC1sC1r、C1s分子構造分子構造C1r，C1s均為單鏈血清蛋白酶。均為單鏈血清蛋白酶。C1r具有絲氨酸酯酶的活性，具有絲氨酸酯酶的活性，C1s具有絲氨酸蛋白酶的活性。具有絲氨酸蛋白酶的活性。2、C4的分子構造、裂解片段和功能的分子構造、裂解片段和功能 C4為為3肽鏈構造，分別為肽鏈構造，分別為、鏈。鏈。C4是是C1C1S)的作用底物之一的作用底物之一 C4C4a C4b 構造圖構造圖 chain chai

8、n參與參與C3和和C5轉化酶的構成轉化酶的構成過敏毒素過敏毒素3、C3 C3為為2肽鏈構造，分別為肽鏈構造，分別為、鏈。鏈。三條激活途徑的集合點，起樞紐作用三條激活途徑的集合點，起樞紐作用 C3為血清中含量最高的補體成分為血清中含量最高的補體成分 C3 C3aC3b構造圖構造圖參與參與C3和和C5轉化轉化酶的構成酶的構成過敏毒素過敏毒素C3C3構造以及活化和降解構造以及活化和降解factorfactorCR1proteasesC3bBb4、B因子及其功能因子及其功能 B因子為存在于血清的單鏈糖蛋白。因子為存在于血清的單鏈糖蛋白。D因子因子Ba234aaBb505aaNC蛋白酶活性區蛋白酶活性區

9、C3bC3bBbC3轉化酶轉化酶5、C5 C5為為2肽鏈構造，分別為肽鏈構造，分別為、鏈。鏈。SSC5轉換酶轉換酶 C5aC5b過敏毒素過敏毒素參與攻膜復合體的構成參與攻膜復合體的構成6、C9,穿孔素穿孔素(Perforin)C9和穿孔素構造類似，均為單鏈構造和穿孔素構造類似，均為單鏈構造,N端以端以親水性氨基酸為主，親水性氨基酸為主，C端均以疏水性氨基酸端均以疏水性氨基酸為主。被活化后構成管狀構造的多聚體，由為主。被活化后構成管狀構造的多聚體，由10個以上的單體分子組成，可經過其疏水性個以上的單體分子組成，可經過其疏水性的的C末端插入細胞膜，導致細胞溶解。末端插入細胞膜，導致細胞溶解。NC凝

10、血酶凝血酶親水區親水區疏水區疏水區補體的激活識別階段識別階段活化階段活化階段效應階段效應階段一經典途徑一經典途徑1.1.激活物及激活條件激活物及激活條件 AbAg AbAg免疫復合物免疫復合物ICICIgMIgM、IgG1IgG1、2 2、3 3構象改動構象改動 暴露暴露 補體結合部位補體結合部位2 2個以上補體結合位點個以上補體結合位點C1qC1q球型頭部結合球型頭部結合FabFab段段FcFc段段暴露的暴露的C1qC1q結合結合位點位點IgG IgG 分分 子子 結結 合合 抗抗 原原 前前 后后 的的 構構 象象 變變 化化C1q C1q 結合結合位點被屏位點被屏障障結合抗原之前結合抗原

11、之前結合抗原之后結合抗原之后 CH1CH1 CH2 CH2IgM CH3IgM CH3區，區，IgG CH2IgG CH2區區T TY Y未與未與抗原抗原結合結合的的IgM表示表示圖圖與抗與抗原結原結合后合后的的IgM表示表示圖圖未與未與抗原抗原結合結合的的IgM電鏡電鏡結果結果與抗與抗原結原結合的合的IgM電電鏡結鏡結果果C1qC1qr2s2 C1r C1s 40nm 抗抗 原原抗抗體體 抗抗 原原 補體活補體活 化的經典化的經典 途徑途徑C1C1由由 一個一個C1qC1q、兩個、兩個C1r C1r 和兩個和兩個C1sC1s分子的共同組分子的共同組成。成。一個一個C1qC1q分子假好像時與分

12、子假好像時與兩個以上的兩個以上的FcFc段結合將段結合將呵斥其構象的變化，繼呵斥其構象的變化，繼之使之使C1rC1r和和C1sC1s活化，啟活化，啟動補體活化的經典途徑。動補體活化的經典途徑。2.2.經典途徑激活順序經典途徑激活順序C1C1AbAgAbAgC1s(C1(C1脂酶脂酶)C4C4C4a C4a C4bC4bC2C2C2a C2a C2bC2bC4b2bC4b2b C3C3轉化酶轉化酶(與細胞膜或與細胞膜或AbAgAbAg結合結合)C3C3C3bC3bC3aC3aC4b2b3bC4b2b3b(C5(C5轉化酶轉化酶)C5C5C5aC5aC5bC5bC6C6、C7C7C5b67C5b6

13、7C8C8C5b678C5b678多個多個C9C9C5b6789nC5b6789n(攻膜復合體攻膜復合體)MACMAC3.3.經典途徑經典途徑:幾個特點：幾個特點：1 1 抗原抗體特異結合活化抗原抗體特異結合活化 2 2 反響順序為反響順序為C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9 3 3 產生產生3 3個轉化酶：個轉化酶：C1C1酯酶酯酶,C3,C3轉化酶，轉化酶，C5C5轉化轉化 酶酶 4 4 產生產生3 3個過敏毒素個過敏毒素AnaphylatoxinAnaphylatoxin，C3a,C3a,C4a,C5a C

14、4a,C5a 補補 體體 活活 化化 的的 經經 典典 途途 徑徑IgM/IgG-Ag復合物復合物C1q:r:sC4C4b+C2C4aC2aC4b2bC3C3bC3a Ca+Mg+Ca+C3C3轉化酶轉化酶C4b2b3bC5C5轉化酶轉化酶識別識別活化活化C5C5b-C6,7,8,9C5a細胞溶解細胞溶解攻擊攻擊病原體病原體急性期反響急性期反響機體機體MBLMBL甘露聚糖結合凝集素甘露聚糖結合凝集素甘露糖殘基甘露糖殘基 MASP MASP(MBL(MBL相關的絲氨酸蛋白酶相關的絲氨酸蛋白酶)MASPMASP相當于相當于C1sC1s以后過程同經典途徑以后過程同經典途徑MASPMASP甘露糖相甘露

15、糖相關絲蛋白酶關絲蛋白酶(二)凝集素途徑MBL途徑無無C1的參與的參與三旁路途徑三旁路途徑自發產生自發產生C3C3b滅活滅活B因子因子C3bBD因子因子BaC3bBb(C3轉化酶轉化酶)降解降解細菌、內毒素、酵母多糖、細菌、內毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的葡聚糖、凝聚的IgAIgG4、結合在結合在外表外表C3bnBb(C5轉化酶轉化酶)以后同經典以后同經典二旁路途徑的激活二旁路途徑的激活 幾個特點：幾個特點：1 天然活化，天然活化，LPS等多糖類物質可促進其活化。等多糖類物質可促進其活化。2 含有一個含有一個C3活化的正反響調理環路?；罨恼错懻{理環路。3 產生產生C3轉化酶和轉化酶和C5轉

16、化酶轉化酶 4 C1,C4 和和C2不參與，不參與，B因子、因子、D因子、因子、P因因子參與子參與 5 機體早期抗感染免疫中起作用機體早期抗感染免疫中起作用C3C3C3b+BC3b+B因子因子C3bBb(P)C3bnBb(P)C3bBb(P)C3bnBb(P)D DC3aC3aBaBaC5b-C6,7,8,9 C5C5a正反響調理環路正反響調理環路LPSLPS，多糖，凝聚，多糖，凝聚IgIg等等活化活化旁路活化途徑旁路活化途徑P P因子因子細胞溶解細胞溶解C3C3轉化酶轉化酶C5C5轉化酶轉化酶 補體膜攻擊單位構造補體膜攻擊單位構造 MACs 呵斥的細胞膜損傷呵斥的細胞膜損傷 C7C6C8 C

17、5bC9多聚體C5b+C6+C7+C8+C9=MACs終末途徑終末途徑補體激活的共同末端效應階段補體激活的共同末端效應階段三條激活途徑的主要不同點比比較較項項目目經經典典激激活活途途徑徑MBL 激激活活途途徑徑 替替代代激激活活途途徑徑激激活活物物質質抗抗原原抗抗體體（IgM、IgG13）復復合合物物細細菌菌脂脂多多糖糖、凝凝聚聚的的 IgG4、IgA 等等參參與與的的補補體體成成分分C1C9C3,C5C9,B 因因子子，D 因因子子，P 因因子子等等C C3 3 轉轉化化酶酶C4b2bC3bBbC C5 5 轉轉化化酶酶C4b2b3bC3bBb3b作作 用用參參與與特特異異性性體體液液免免疫

18、疫的的效效應應階階段段參參 與與 非非 特特 異異 性性 免免疫疫，在在感感染染早早期期即即可可發發揮揮作作用用病原體病原體MBLMBL、MASPMASP、C2-C9C2-C9C4b2bC4b2b3b非特異性免疫，非特異性免疫，感染早期感染早期補體激活過程的調理補體系統的激活必需在適度調理的情況下進展，才干發補體系統的激活必需在適度調理的情況下進展，才干發揚正常的生理學作用。補體激活失控，那么大量補體無益揚正常的生理學作用。補體激活失控，那么大量補體無益耗費，導致機體感染才干下降，而且會使機體發生猛烈炎耗費，導致機體感染才干下降，而且會使機體發生猛烈炎癥反響或呵斥本身組織細胞的損傷。癥反響或呵

19、斥本身組織細胞的損傷。補體活化途徑的調理主要包括補體活化途徑的調理主要包括一一 補體本身衰變的調理補體本身衰變的調理二二 可溶性補體調理因子的作用可溶性補體調理因子的作用三膜補體調理蛋白和補體受體的作用三膜補體調理蛋白和補體受體的作用1 C1 1 C1 抑制分子抑制分子C1 inhibitor,C1INH)C1 inhibitor,C1INH)結合活化的結合活化的C1rC1sC1rC1s，使其失去正常酶解底物，使其失去正常酶解底物C4 C4 和和 C2 C2的功能的功能 二可溶性調理分子的作用二可溶性調理分子的作用 C1IHN缺陷引起血管神經性水腫2 C4bp2 C4bp的抑制造用的抑制造用C

20、4 Binding Protein)C4 Binding Protein)結合結合C4bC4b，抑制，抑制C4bC4b與與C2aC2a的結合，防止的結合，防止C3C3轉化酶轉化酶的組裝。的組裝。促進促進I I因子對因子對C4bC4b的蛋白水解的蛋白水解3 H3 H因子的作用因子的作用 factor H)factor H)能與能與C3bC3b結合，抑制旁路途徑結合，抑制旁路途徑C3C3轉化酶轉化酶C3bBbC3bBb作為作為I I因子的輔助因子因子的輔助因子CofactorCofactor水解水解C3bC3b為為iC3biC3b和和C3fC3f4 I4 I因子的抑制造用因子的抑制造用Factor

21、IFactorI 裂解裂解C3bC3b為為iC3biC3b和和C3f,C3f,繼而裂解繼而裂解iC3biC3b為為C3cC3c和和C3dgC3dg 裂解裂解C4bC4b為為C4cC4c和和C4dC4dC3dC3gproteases5 蛋白的作用蛋白的作用 結合結合5b67,阻止膜攻擊復合物的構阻止膜攻擊復合物的構成成6 過敏毒素滅活劑過敏毒素滅活劑 血清羧肽酶血清羧肽酶N 滅活滅活C4a、C3a、C5a，喪失過敏毒素活，喪失過敏毒素活性性。三膜結合性調理分子的作用三膜結合性調理分子的作用1.膜輔因子蛋白膜輔因子蛋白(Membrane Cofactor Protein,MCP)單鏈膜蛋白構造，與

22、單鏈膜蛋白構造，與C3b,C4b結合，抑制補體的活結合，抑制補體的活化?；?。I因子的輔助因子，促進因子的輔助因子，促進C3b,C4b滅活滅活 抑制補體活化，比抑制補體活化，比H因子強因子強50倍倍2.DAF(Decay Accelerating Factor,CD55)促衰變因子促衰變因子單鏈膜蛋白單鏈膜蛋白結合結合C4b，C3b,促進促進C3和和C5轉化酶衰變。轉化酶衰變。抑制補體的活化抑制補體的活化分布于機體大部分細胞，分布于機體大部分細胞，DAF缺陷導致陣發性血紅蛋缺陷導致陣發性血紅蛋白尿白尿DAFDAF作用機理作用機理3.同源性限制因子同源性限制因子(HRF)有稱有稱C8C8結合蛋白，

23、結合結合蛋白，結合C8,C8,阻斷阻斷C9C9的聚合的聚合補體受體1.CR1(CD35，又稱，又稱C3b受體受體)主要存在于紅細胞、主要存在于紅細胞、中性粒細胞、單核巨中性粒細胞、單核巨噬細胞、噬細胞、B細胞、部細胞、部分分T細胞、細胞、K細胞、腎細胞、腎小球囊細胞等。小球囊細胞等。CR1CR1的功能的功能1 1抑制補體活化抑制補體活化 CR1 CR1與與C3bC3b或或C4bC4b結合后，可促使結合后，可促使C3C3轉化轉化酶酶C3bBbC3bBb或或C4b2aC4b2a降解，還可促進降解，還可促進I I因子對因子對C3bC3b和和C4bC4b的裂解作用，起到類的裂解作用，起到類似于似于H

24、H因子的作用。因子的作用。2 2去除循環免疫復合物去除循環免疫復合物 帶有帶有C3bC3b的免疫復合物與紅細胞的的免疫復合物與紅細胞的CR1CR1結合后，可隨血流到肝臟，在那里被結合后，可隨血流到肝臟，在那里被去除。去除。在系統性紅斑狼瘡病人，可出現紅細在系統性紅斑狼瘡病人，可出現紅細胞外表先天性和后天性的胞外表先天性和后天性的CR1CR1數量減少，數量減少，與其發病有親密關系。與其發病有親密關系。圖。圖。CR1的去除免的去除免疫復合物效應疫復合物效應3 3促進吞噬細胞的吞噬促進吞噬細胞的吞噬促進吞噬細胞對免疫復合物的吞噬作用。促進吞噬細胞對免疫復合物的吞噬作用。4 4免疫調理免疫調理 CR1

25、 CR1在在B B細胞發育的早期階段即出現，大細胞發育的早期階段即出現，大約約15-50%15-50%前前B B細胞，細胞，64-80%64-80%的未成熟的未成熟B B細細胞和幾乎一切成熟胞和幾乎一切成熟B B細胞都有細胞都有CR1CR1，漿細，漿細胞無胞無CR1CR1。CR1CR1對對B B細胞的分化能夠有促細胞的分化能夠有促進作用。進作用。2.CR2(CD21)單鏈單鏈,C3d受體，結合受體，結合C3d，C3dg，EBV CR2主要存在于成熟主要存在于成熟B細胞和樹突細胞和樹突狀細胞，某些單核細胞、狀細胞，某些單核細胞、K細胞、細胞、胸腺細胞也表達少量胸腺細胞也表達少量CR2。CR2的功

26、能的功能 調理調理B細胞活化細胞活化 介導介導EBV感染感染 結合免疫復合物，促進吞噬作用結合免疫復合物，促進吞噬作用 CR2缺陷小鼠缺陷小鼠B細胞數量減少細胞數量減少 3.CR3(CD11b/CD18)雙鏈的異源二聚體，整合素雙鏈的異源二聚體，整合素2亞家族成員，亞家族成員，結合結合iC3b，參與炎癥反響，參與炎癥反響 補體的生物學功能補體的生物學功能一溶菌和細胞溶解效應一溶菌和細胞溶解效應 補體系統經過經典途徑、旁路途徑或補體系統經過經典途徑、旁路途徑或MBL途徑被活化后，可在靶細胞上構成膜途徑被活化后，可在靶細胞上構成膜攻擊復合物，導致靶細胞的溶解。攻擊復合物，導致靶細胞的溶解。補體的這

27、一功能在機體的免疫系統中起重補體的這一功能在機體的免疫系統中起重要的防御和免疫監視作用，可以抵抗病原要的防御和免疫監視作用，可以抵抗病原微生物的感染，消滅病變衰老的細胞。微生物的感染，消滅病變衰老的細胞。二調理和免疫粘附作用二調理和免疫粘附作用 調理作用又稱促吞噬作用，補體和抗體調理作用又稱促吞噬作用，補體和抗體均具有調理作用。在吞噬細胞外表有多種均具有調理作用。在吞噬細胞外表有多種補體受體，如補體受體，如CR1，CR2，CR3等，結合等，結合了靶細胞或抗原的補體片段了靶細胞或抗原的補體片段C3b/C4b)可可與吞噬細胞外表的補體受體特異結合，促與吞噬細胞外表的補體受體特異結合，促進兩者的接觸

28、，加強吞噬作用和胞內氧化進兩者的接觸，加強吞噬作用和胞內氧化作用，最終使機體的抗感染才干加強。作用，最終使機體的抗感染才干加強。去除免疫復合物去除免疫復合物 細菌或免疫復合物激活補體、結合細菌或免疫復合物激活補體、結合C3b/C4b后，假設與外表具有相應補體受后，假設與外表具有相應補體受體體CRI的的RBC和血小板結合，那么可和血小板結合，那么可構成較大的聚合物，經過血液循環到達肝構成較大的聚合物，經過血液循環到達肝臟和脾臟，被巨噬細胞吞噬。臟和脾臟，被巨噬細胞吞噬。三促進中和及溶解病毒作用三促進中和及溶解病毒作用 在病毒與相應抗體構成的復合物中參與在病毒與相應抗體構成的復合物中參與補體，可明

29、顯加強抗體對病毒的中和作補體，可明顯加強抗體對病毒的中和作用；用；在沒有抗體存在時，補體也可對病毒在沒有抗體存在時，補體也可對病毒產生溶解滅活作用。產生溶解滅活作用。四炎癥反響四炎癥反響 C3a，C4a，C5a，具有過敏毒素作用，具有過敏毒素作用，可使外表具有相應受體的肥大細胞可使外表具有相應受體的肥大細胞和嗜堿性粒細胞等脫顆粒，釋放組和嗜堿性粒細胞等脫顆粒，釋放組胺等血管活性物質，引起血管擴張、胺等血管活性物質，引起血管擴張、通透性加強、平滑肌收縮和支器官通透性加強、平滑肌收縮和支器官痙攣等的作用；痙攣等的作用；C3a和和C5a對中性粒細胞具有趨化作對中性粒細胞具有趨化作用，吸引具有相應受體

30、的中性粒細用，吸引具有相應受體的中性粒細胞和單核吞噬細胞向補體激活的炎胞和單核吞噬細胞向補體激活的炎癥區域游走和聚集，加強炎癥反響。癥區域游走和聚集，加強炎癥反響。C2a具有激肽樣作用：使小血管擴張、具有激肽樣作用：使小血管擴張、通透性加強、引起炎癥性充血和水通透性加強、引起炎癥性充血和水腫作用，腫作用，五五 免疫調理作用免疫調理作用 補體活化過程中產生的活性片段可與補體活化過程中產生的活性片段可與免疫細胞相互作用，對免疫功能起調理免疫細胞相互作用，對免疫功能起調理作用。作用。例如，例如，C3d，Ba，Bb等片段對等片段對B細胞的功細胞的功能可產生調理作用；能可產生調理作用；C5a可促進多種細

31、可促進多種細胞因子如胞因子如IL-1，IL-6，IL-8，TNF的的產生等。產生等。補體系統的異常與疾病 1.補體缺陷補體缺陷 2.補體與炎癥性疾病補體與炎癥性疾病 3.補體與病毒感染補體與病毒感染 4.補體與器官移植的超急性排斥反響補體與器官移植的超急性排斥反響 1.補體缺陷補體缺陷在臨床上偶爾可以見到一些補體先天性缺陷在臨床上偶爾可以見到一些補體先天性缺陷的病人，除了的病人，除了C2缺陷和缺陷和C1INH缺陷相對較常缺陷相對較常見外，其它補體成分的缺陷均非常稀有。見外，其它補體成分的缺陷均非常稀有。補體先天性缺陷患者的兩大臨床表現是反復補體先天性缺陷患者的兩大臨床表現是反復感染和本身免疫病

32、，這也從反面證明了補體感染和本身免疫病，這也從反面證明了補體在抗感染免疫和免疫調理方面的重要意義。在抗感染免疫和免疫調理方面的重要意義。補體缺陷的臨床表現補體缺陷的臨床表現臨床表現臨床表現主要相關的缺陷補主要相關的缺陷補體成分體成分次要相關的缺陷補次要相關的缺陷補體成分體成分遺傳性血管神經性水遺傳性血管神經性水腫腫C1INH嚴重頑固性皮膚損害嚴重頑固性皮膚損害C1q反復發作性細菌感染反復發作性細菌感染C3，I因子因子C1r，C1q免疫復合物性血管炎免疫復合物性血管炎（包括腎炎）（包括腎炎）C1q，C1r，C4，C2C3，C5反復發作性革蘭氏陽反復發作性革蘭氏陽性球菌感染性球菌感染C5，C6，C

33、7，C8系統性紅斑狼瘡系統性紅斑狼瘡CR12.補體與炎癥性疾病補體與炎癥性疾病 補體在活化過程中產生的片段具有一些補體在活化過程中產生的片段具有一些新的生物學活性，其中新的生物學活性，其中C5a，C3a，C4a具有過敏毒素效應，具有過敏毒素效應，C5a具有趨化活性，具有趨化活性，這些片段在引起炎癥應對中起重要作用。這些片段在引起炎癥應對中起重要作用。3.補體與病毒感染補體與病毒感染 最近，補體受體及補體膜外表調理蛋白與病毒最近，補體受體及補體膜外表調理蛋白與病毒感染的關聯遭到越來越多的注重，一些病毒可感染的關聯遭到越來越多的注重，一些病毒可經過補體受體等感染宿主細胞。經過補體受體等感染宿主細胞

34、。例如，例如，EB病毒經過病毒經過CR2感染感染B細胞，麻疹病毒細胞，麻疹病毒經過經過MCP感染機體細胞，柯薩其病毒、?？刹「腥緳C體細胞，柯薩其病毒、?？刹《竞湍c道病毒可經過毒和腸道病毒可經過DAF感染細胞等。感染細胞等。在臨床上，可思索運用補體受體的阻斷劑治療在臨床上，可思索運用補體受體的阻斷劑治療某系某些病毒感染。某系某些病毒感染。4.補體與器官移植的超急性排斥補體與器官移植的超急性排斥 目前研討結果闡明，超急性移植排斥的主要緣由是補目前研討結果闡明，超急性移植排斥的主要緣由是補體系統的全身性激活，導致對機體本身的廣泛性組織體系統的全身性激活，導致對機體本身的廣泛性組織損傷，產生致命的后果

35、。損傷，產生致命的后果。目前在臨床前研討的處理方案是：目前在臨床前研討的處理方案是：1利用補體抑制劑如可溶性利用補體抑制劑如可溶性CR1進展藥物治療；進展藥物治療；2思索運用轉基因技術處理這一問題。思索運用轉基因技術處理這一問題。目前已開展了目前已開展了CR1、DAF、CD59、MCP等膜外表補等膜外表補體調理蛋白轉基因豬的實驗研討，將這些人類基因在體調理蛋白轉基因豬的實驗研討，將這些人類基因在胚胎期轉入豬胚胎細胞后，使其發育成含有人類基因胚胎期轉入豬胚胎細胞后，使其發育成含有人類基因的轉基因豬，將其器官移植至靈長類動物后，由于補的轉基因豬，將其器官移植至靈長類動物后，由于補體調理蛋白對補體的抑制造用，可有效阻止超急性移體調理蛋白對補體的抑制造用，可有效阻止超急性移植排斥的發生，使移植的器官存活時間明顯延伸。植排斥的發生，使移植的器官存活時間明顯延伸。