8消化系統藥物解答

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1、19:46第八章第八章 消化系統藥物消化系統藥物 Digestive System Agents 19:46 學習目標學習目標 1.1.寫出鹽酸雷尼替丁、奧美拉唑的化學名、化學結構、寫出鹽酸雷尼替丁、奧美拉唑的化學名、化學結構、理化性質。理化性質。2.2.識別西沙必利、多潘立酮、鹽酸昂丹司瓊、西咪替識別西沙必利、多潘立酮、鹽酸昂丹司瓊、西咪替丁、法莫替丁、埃索美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、丁、法莫替丁、埃索美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、莫沙必利、甲氧氯普胺、托烷司瓊、鹽酸雷貝拉唑、莫沙必利、甲氧氯普胺、托烷司瓊、鹽酸格拉司瓊的化學結構、結構特點。格拉司瓊的化學結構、結構特點。3.3.認識

2、各種藥物的所屬類別及其臨床用途。認識各種藥物的所屬類別及其臨床用途。4.4.應用藥物的理化性質，解決該藥物的調配、制劑、應用藥物的理化性質，解決該藥物的調配、制劑、分析檢測、儲存保管等問題。分析檢測、儲存保管等問題。19:46?重點介紹：抗潰瘍藥 胃動力藥 止吐藥 19:46 第一節第一節 抗潰瘍藥抗潰瘍藥 Anti-ulcer Agents 19:46?消化性潰瘍：是指發生在胃幽門和十二指腸球部的慢性潰瘍，因潰瘍的形成與胃液的消化作用有關，故稱消化性潰瘍。?消化性潰瘍的發病機制：比較復雜，與很多因素有關，至今比較明確的病因是胃酸過量生成、幽門螺桿菌感染及服用非甾體抗炎藥。而胃酸過量生成是引起

3、消化性潰瘍的主要原因。19:46胃壁細胞分泌胃酸的過程胃壁細胞分泌胃酸的過程 P:P:質子泵質子泵 Ach:Ach:乙酰膽堿乙酰膽堿 His:His:組胺組胺 G:G:胃泌素胃泌素 19:46胃壁細胞分泌胃酸的過程胃壁細胞分泌胃酸的過程 第1步 刺激的形成 組胺、乙酰膽堿、胃泌素等刺激胃壁細胞底-邊膜上的組胺H2受體、乙酰膽堿M受體、胃泌素G受體，使其激動，引起第二信使環磷腺苷（cAMP）或Ca2+增加；第2步 刺激的傳遞 經cAMP或Ca2+的介導，刺激由細胞內向細胞頂端傳遞；第3步 胃酸的形成 在刺激作用下，胃質子泵(H+/K+-ATP酶)被激活，將H+從胞漿泵向胃腔，與從胃腔進入胞漿的K

4、+交換，H+與胃腔的Cl-形成鹽酸（胃酸的主要成分）。19:46一、H2受體拮抗劑 H2-Receptor Antagonists?按化學結構分類 咪唑類 如：西咪替丁 呋喃類 如：雷尼替丁 噻唑類 如：法莫替丁 其他類 19:46 鹽酸雷尼替丁鹽酸雷尼替丁 Ranitidine Hydrochloride ONSHClNO2HNHN化學名：N-甲基-N-2-5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃基甲基硫代乙基-2-硝基-1，1-乙烯二胺鹽酸鹽 19:46 物理性質物理性質?類白色或淡黃色結晶性粉末，有硫醇異臭，味微苦帶澀，極易潮解，吸潮后顏色變深。mp.137143。?為反式體，順式體無活性。?易溶

5、于水或甲醇，略溶于乙醇，幾乎不溶于丙酮。19:46化學性質化學性質?在室溫干燥條件下穩定，保存三年含量不下降；?在注射用氨基酸營養液中，室溫放置24小時可保持穩定，溶液的顏色、pH、藥物含量等均無明顯變化。19:46鑒別反應鑒別反應?灼燒后，產生硫化氫氣體，能使濕潤的醋酸鉛試紙變黑 19:46吸收吸收?雷尼替丁在胃腸道吸收迅速，23小時達到高峰。19:46體內代謝體內代謝?約50%發生首過代謝。?體內代謝途徑為氧化和去甲基化，主要代謝物為N-氧化雷尼替丁、S-氧化雷尼替丁和N-去甲基雷尼替丁。?口服的30%和肌注的70%在24小時內以原型從尿中排出。19:46臨床用途臨床用途?治療十二指腸潰瘍

6、、良性胃潰瘍、術后潰瘍和反流性食管炎等。19:46西咪替丁西咪替丁 NNHSHNHNNCN 臨床用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、上消化道出血等，但停藥后復發率高，需維持治療。與雌激素受體有親和作用，長期應用或用藥劑量大時，引起男子乳腺發育和性功能障礙、婦女溢乳等副作用。停藥后可消失?？山档虲YP450酶的活性，延長地西泮等許多藥物的代謝時間，合并用藥時需加注意。19:46法莫替丁法莫替丁 NH2NNH2NNH2SSO2NH2SN 抑酸作用是西咪替丁的 50倍，無抗雄性激素作用。法莫替丁藥理作用與雷尼替丁大致相同。19:46尼扎替丁尼扎替丁 NNSNO2SHNHN抑酸作用是西咪替丁的 4.818倍

7、，其口服后的生物利用度大于90%，遠遠超過雷尼替丁和法莫替丁，前者約50%，后者40%45%。對心血管、中樞神經系統和內分泌系統無不良反應。尼扎替丁臨床治療類似雷尼替丁和法莫替丁。19:46二、質子泵抑制劑二、質子泵抑制劑 Proton Pump Inhibitors 19:46質子泵抑制劑介紹質子泵抑制劑介紹?質子泵即H+/K+-ATP酶，僅存在于胃壁細胞表面，它可以不斷地向胃腔排放H+、Cl和重吸收K+。+?質子泵抑制劑（PPI）直接作用于H/K -+ATP酶（胃酸生成的最后一步），阻礙H-K交換，減少各種原因引起的胃酸生成，可用于治療消化性潰瘍。?質子泵的分布特點，決定了質子泵抑制劑的作

8、用比受體拮抗劑選擇性高、副作用小。19:46奧美拉唑奧美拉唑 Omeprazole HNONSNH3COOCH3化學名：5-甲氧基-2(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基亞磺?；?1H-苯并咪唑 19:46物理性質物理性質?白色或類白色結晶，mp.156。?易溶于二甲基甲酰胺（DMF），溶于甲醇，難溶于水。?兩性化合物，分子中含有苯并咪唑環，顯弱堿性；亞磺?；@弱酸性。以鈉鹽形式供藥用。?因亞磺?；哂惺中?，存在S和R兩種異構體,以外消旋體供藥用。兩種異構體療效相似，但因二者分別被不同酶代謝失活。S(-)型體代謝比R型體慢，作用時間長，現已用于臨床，名為埃索美拉唑。19:46化學性

9、質化學性質?在水溶液中不穩定，對強酸也不穩定。?制劑有腸溶膠囊和腸溶片，以避免在胃部被降解。19:46?奧美拉唑在體外無活性，口服進入胃壁細胞后，在H+催化下轉化為次磺酰胺等形式。?次磺酰胺是奧美拉唑的活性代謝物，與+H/K-ATP酶結合而使之失活，從而抑制胃酸的生成。但次磺酰胺極性太大，不易吸收入血，不能直接作為藥物使用。?奧美拉唑具有弱堿性，口服后易吸收入血，并能選擇性地聚集在胃壁細胞的酸性環境中轉化為次磺酰胺，這使奧美拉唑成為次磺酰胺理想的前藥。19:46奧美拉唑類似物奧美拉唑類似物 HNONSNOCF3蘭索拉唑蘭索拉唑 HNONSOCH3OCH3FO泮托拉唑泮托拉唑 FONHNNSOO

10、CH3雷貝拉唑雷貝拉唑 N19:46 第二節第二節 胃動力藥和止吐藥胃動力藥和止吐藥 19:46一、胃動力藥一、胃動力藥 Gastroprokinetic Agents 19:46定義定義?又稱促動力藥?指促進胃腸蠕動，推動胃腸道內容物向前移動，加速胃腸排空和轉運，協調胃腸運動規律，用于治療胃腸道動力障礙性疾病的藥物。19:46分類分類?按照作用部位，可分為主要增強上部胃動力的藥物，如甲氧氯普胺、多潘立酮等；全胃腸道促動力藥物，如西沙必利等；?按照作用機制，可分為多巴胺D2受體拮抗劑、5-HT4受體激動劑等；?按照化學結構，可分為苯并咪唑類如多潘立酮、苯甲酰胺類如西沙必利及其它類。?本節重點介

11、紹西沙必利、多潘立酮。19:46西沙必利西沙必利 Cisapride OCH3H3COHNClONOH2ONH2F化學名：（）順式-4-氨基-5-氯-N-1-3-(4-氟苯氧基)丙基-3-甲氧基-4-哌啶基-2-甲氧基苯甲酰胺水合物。19:46物理性質物理性質?白色或類白色結晶性粉末，無臭。mp.140。?易溶于冰醋酸或二甲基甲酰胺（DMF），溶于二氯甲烷，難溶于乙醇和乙酸乙酯，幾乎不溶于水。本品有同質多晶現象。?分子中甲氧基和苯甲酰氨基均在哌啶環同側，故為順式。?具光學活性，有四個光學異構體。藥用其順式的兩個外消旋體。19:46體內代謝體內代謝?在肝臟經CYP3A4酶代謝。主要代謝產物為去烴

12、基西沙必利和羥基西沙必利。?如與CYP3A4酶抑制劑（如紅霉素、克拉霉素、咪康唑、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等）合用，會抑制西沙必利的代謝，使其血藥濃度明顯升高，發生QT間期延長等嚴重心臟不良反應。19:46臨床用途臨床用途?對整個胃腸道具有促動作用，是強效促胃動力藥，廣泛用于各種以胃腸動力障礙為特征的疾病。?臨床上用于治療胃輕癱、便秘、反流性食管炎、功能性消化不良等。19:46 多潘立酮多潘立酮 Domperidone HNHNONNONCl化學名：5-氯-1-1-3-(2,3-二氫-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基)丙基哌啶-4-基-1H-苯并咪唑-2（3H）-酮 19:46體內代謝體內代謝

13、?主要在肝臟經CYP3A4酶代謝，代謝物無活性，隨膽汁排出。?與CYP3A4酶抑制劑合用，會抑制多潘立酮的代謝速率，導致多潘立酮血漿水平增加。19:46臨床用途臨床用途?治療上消化道動力障礙所致的胃輕癱、功能性消化不良及腫瘤化學治療或放射治療引起的嘔吐。19:46二、止吐藥二、止吐藥 Antiemetic Agents 19:46分類分類?傳統的止吐藥分：組胺受體拮抗劑（如苯海拉明）；乙酰膽堿受體拮抗劑（如地芬尼多）；多巴胺受體拮抗劑（如硫乙拉嗪）等。19:46分類分類?近年來發現：5-羥色胺(5-HT)受體的亞型5-HT3，影響嘔吐反射弧，主要分布在腸道，而在中樞神經系統相對較少。?5-HT

14、3受體拮抗劑特別適用于對抗癌癥病人化療、放療引起的嘔吐。19:46鹽酸昂丹司瓊鹽酸昂丹司瓊 Ondansetron Hydrochloride ONNHCl2H2ON化學名：1，2，3，9-四氫-9-甲基-3-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基-4H-咔唑-4-酮鹽酸鹽二水合物 19:46物理性質物理性質?白色或類白色結晶性粉末（水/異丙醇中結晶），mp.178.5179.5。?分子中的咔唑環3位碳具有手性，其R構型體活性較強，臨床用其外消旋體。19:46作用和用途作用和用途?強效、高選擇性的5-HT3受體拮抗劑。?其對抗癌癥化學治療和放射治療引起的嘔吐作用優于其他類型的止吐藥。?臨床用于治

15、療癌癥病人的嘔吐及手術后的嘔吐，無錐體外系副作用，毒副作用極小。19:46目標檢測目標檢測 一、名詞解釋?質子泵抑制劑?胃動力藥?止吐藥 19:46目標檢測目標檢測 二、選擇題 （一）A型題（最佳選擇題）1.下列屬于呋喃類抗潰瘍的藥物是 A.西咪替丁 B.雷尼替丁 C.法莫替丁 D.尼扎替丁 E.西替利嗪 2.下列藥物中，具有光學活性的是 A.西咪替丁 B.雷尼替丁 C.奧美拉唑 D.法莫替丁 E.尼扎替丁 19:46目標檢測目標檢測 3.下列藥物中，含有苯并咪唑環的是 A.格拉司瓊 B.昂丹司瓊 C.西沙必利 D.哌侖西平 E.多潘立酮 4.下列藥物中，含有咔唑酮結構的是 A.阿托品 B.托

16、烷司瓊 C.格拉司瓊 D.昂丹司瓊 E.甲氧氯普胺 19:46目標檢測目標檢測 5.具有以下結構式的藥物是 A.雷尼替丁 B.西咪替丁 C.法莫替丁 D.尼扎替丁 E.奧美拉唑 19:46目標檢測目標檢測（二）B型題（配伍選擇題）15 A.雷尼替丁 B.奧美拉唑 C.多潘立酮 D.昂丹司瓊 E.西沙必利 1.屬于多巴胺5-HT3受體拮抗劑的藥物 2.屬于質子泵抑制劑的藥物 3.屬于多巴胺D2受體拮抗劑的藥物 4.屬于多巴胺5-HT4受體激動劑的藥物 5.屬于組胺H受體拮抗劑的藥物 19:46目標檢測目標檢測 610 A.雷尼替丁 B.奧美拉唑 C.多潘立酮 D.昂丹司瓊 E.西沙必利 6.分子

17、結構中含有硝基乙烯的藥物 7.分子中含有芳伯胺基團的藥物 8.分子結構中含有亞磺?；乃幬?9.分子結構中含有苯并咪唑酮的藥物 10.分子結構中含有咔唑酮的藥物 19:46目標檢測目標檢測 1115 A.西咪替丁 B.雷尼替丁 C.蘭索拉唑 D.法莫替丁 E.埃索美拉唑 11.分子結構中含有磺酰胺基的藥物 12.分子結構中含有三氟甲基的藥物 13.以S（-）體供臨床使用的藥物 14.分子結構中含有氰基的藥物 15.分子結構中含有呋喃環的藥物 19:46目標檢測目標檢測 1620 A.甲氧氯普胺 B.西沙必利 C.多潘立酮 D.昂丹司瓊 E.莫沙必利 16.具有同質多晶現象的藥物 17.分子結構

18、中含有乙氧基的藥物 18.以鹽酸鹽供臨床使用的藥物 19.第一個用于臨床的胃動力藥物 20.兼有胃動力和止吐作用，但中樞副作用小的藥物 19:46目標檢測目標檢測 2125 A.異丙嗪 B.昂丹司瓊 C.托烷司瓊 D.苯海拉明 E.格拉司瓊 21.分子結構中含有酰胺鍵的藥物 22.分子結構中含有酯鍵的藥物 23.分子結構中含有醚鍵的藥物 24.分子結構中含有吩噻嗪環的藥物 25.分子結構中含有咪唑環的藥物 19:46目標檢測目標檢測（三）X型題（多項選擇題）1.下列描述與昂丹司瓊相符的是 A.含有手性中心 B.含有咪唑環 C.以鹽酸鹽供藥用 D.具有止吐作用 E.有較明顯的錐體外系反應 2.下

19、列描述與奧美拉唑相符的是 A.分子結構中含有氰基 B.含有兩個手性中心 C.對酸不穩定 D.具酸堿兩性，以鈉鹽供藥用 E.在水溶液中很穩定 19:46目標檢測目標檢測 3.經灼燒后，產生的硫化氫能使濕潤的醋酸鉛試紙變黑的藥物有 A.硫糖鋁 B.雷尼替丁 C.多潘立酮 D.法莫替丁 E.西咪替丁 4.下列描述與多潘立酮相符的是 A.含有苯并咪唑酮結構 B.含有芳伯胺基 C.含有哌啶環 D.易溶于水 E.極性大，不易透過血腦屏障 19:46目標檢測目標檢測 5.下列具有止吐作用的藥物有 A.苯海拉明 B.甲氧氯普胺 C.格拉司瓊 D.昂丹司瓊 E.多潘立酮 19:46謝謝！謝謝！19:46使用說明：?在播放幻燈片前，將“宏”的“安全性”設置為“低”時，在幻燈片放映過程中，隨時用鼠標點擊右上角的數字，即可顯示當前的時間。