甲狀腺西醫藥理學

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1、掌握：掌握：甲狀腺素、甲硫氧嘧啶、卡比馬唑及甲狀腺素、甲硫氧嘧啶、卡比馬唑及碘的應用碘的應用(適應證、禁忌證適應證、禁忌證)、主要不良反應，、主要不良反應，丙硫氧嘧啶及甲巰咪唑的特點。丙硫氧嘧啶及甲巰咪唑的特點。熟悉：熟悉：甲狀腺素、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、甲狀腺素、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑、卡比馬唑及碘的藥理作用及作用甲巰咪唑、卡比馬唑及碘的藥理作用及作用機制、體內過程。機制、體內過程。了解：了解：甲狀腺激素的合成及其對生長、發育、甲狀腺激素的合成及其對生長、發育、代謝的影響?？辜谞钕偎幬锏母拍?、分類、代謝的影響?？辜谞钕偎幬锏母拍?、分類、各類所包括的藥物及其藥名。各類所包括的藥物及

2、其藥名。教學目標教學目標 甲狀腺激素是維持機體正常代謝，促進甲狀腺激素是維持機體正常代謝，促進生長發育所必需的重要激素，分泌過多生長發育所必需的重要激素，分泌過多或過少均可引起疾病?；蜻^少均可引起疾病。分泌過多：分泌過多：甲狀腺功能亢進甲狀腺功能亢進 分泌過少：分泌過少：甲狀腺功能低下甲狀腺功能低下(減退減退)來源：來源：1 1、提?。禾烊?、提?。禾烊?2 2、人工合成：、人工合成：碘賽羅寧（碘賽羅寧（T T3 3）左甲狀腺素左甲狀腺素（T4）血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲狀狀腺腺細細胞胞 過氧過氧化物酶化物酶活活性性碘碘TGTG上的酪上的酪氨酸殘基氨酸殘基MITMITDITDIT 過氧

3、過氧化物酶化物酶DITDITT T3 3T T4 4濾濾泡泡腔腔膠膠質質 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T T3 3T T4 4腺垂體腺垂體下丘腦下丘腦TRHTSH甲狀腺激素合成、儲存、分泌與調節甲狀腺激素合成、儲存、分泌與調節()()【合成、儲存、分泌及調節】【合成、儲存、分泌及調節】甲狀腺激素合成過程包括以下步驟：甲狀腺激素合成過程包括以下步驟：碘的攝取碘的攝取 腺泡細胞靠碘泵主動攝取血流中的碘化腺泡細胞靠碘泵主動攝取血流中的碘化物，細胞內碘濃度遠較血漿中為高；物，細胞內碘濃度遠較血漿中為高；碘的活化碘的活化 碘化物在過氧化物酶作用下被氧化成活碘化物在過氧化物酶作用下被氧化成活化狀態的碘；化

4、狀態的碘；酪氨酸的碘化酪氨酸的碘化 活化碘與甲狀腺球蛋白（活化碘與甲狀腺球蛋白（TGTG）中的）中的酪氨酸結合，生成單碘酪氨酸（酪氨酸結合，生成單碘酪氨酸（MITMIT）和雙碘酪氨酸）和雙碘酪氨酸（DITDIT）；）；碘化酪氨酸的縮合碘化酪氨酸的縮合 在過氧化物酶參與下，兩個在過氧化物酶參與下，兩個DITDIT縮合而生成縮合而生成T T4 4，一個，一個DITDIT和一個和一個MITMIT縮合則生成縮合則生成T T3 3。生成的生成的T T4 4和和T T3 3仍結合在仍結合在TGTG上，儲存在甲狀腺的腺泡腔上，儲存在甲狀腺的腺泡腔中。分泌激素時先由腺泡細胞將中。分泌激素時先由腺泡細胞將TGT

5、G吞入細胞內，再經吞入細胞內，再經蛋白水解酶水解而釋出蛋白水解酶水解而釋出T T4 4和和T T3 3，分泌入血。，分泌入血?！旧砗退幚碜饔谩俊旧砗退幚碜饔谩?.1.維持正常生長發育維持正常生長發育 促進組織分化、生長和發育成熟促進組織分化、生長和發育成熟，特別是對特別是對骨骨和和中樞神經系統中樞神經系統的發育尤為重要。在腦發育期若的發育尤為重要。在腦發育期若T T4 4、T T3 3不足可造成身材矮小、發育遲緩、智力低下為特征的不足可造成身材矮小、發育遲緩、智力低下為特征的“呆小病呆小病”（又稱克汀?。?。（又稱克汀?。?。（小兒）（小兒）2.2.促進代謝和產熱促進代謝和產熱 促進物質代謝，

6、增加耗氧量，提高基促進物質代謝，增加耗氧量，提高基礎代謝率（礎代謝率（BMRBMR），使產熱增多。），使產熱增多。甲狀腺機能低下時，糖、脂甲狀腺機能低下時，糖、脂肪、蛋白質的分解代謝減少，產熱量及肪、蛋白質的分解代謝減少，產熱量及BMRBMR降低，嚴重時組織降低，嚴重時組織間隙有大量粘多糖沉積而引起間隙有大量粘多糖沉積而引起粘液性水腫粘液性水腫。（少年、成年）。（少年、成年）3.3.提高中樞神經和交感神經的興奮性提高中樞神經和交感神經的興奮性 使機體對兒茶使機體對兒茶酚胺的敏感性增加酚胺的敏感性增加。甲狀腺機能亢進時，中樞神經和交感神。甲狀腺機能亢進時，中樞神經和交感神經的興奮性提高，出現神經

7、過敏、情緒激動、失眠、焦慮、經的興奮性提高，出現神經過敏、情緒激動、失眠、焦慮、震顫、心率加快、血壓升高。震顫、心率加快、血壓升高。1 1、呆小?。?、呆小?。合忍煨园l育不先天性發育不全、發生于胎兒全、發生于胎兒期或新生兒，應期或新生兒，應早治。早治。2 2、粘液性水腫：、粘液性水腫：甲狀腺片：小劑量甲狀腺片：小劑量開始，漸增至足量；開始，漸增至足量；昏迷者昏迷者iv Tiv T3 3或或 T T4 4，蘇醒后改口服蘇醒后改口服粘液性水腫典型面部表現粘液性水腫典型面部表現血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲狀狀腺腺細細胞胞 過氧過氧化物酶化物酶活活性性碘碘TGTG上的酪上的酪氨酸殘基氨酸殘基MI

8、TMITDITDIT 過氧過氧化物酶化物酶DITDITT T3 3T T4 4濾濾泡泡腔腔膠膠質質 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T T3 3T T4 4腺垂體腺垂體下丘腦下丘腦TRHTSH甲狀腺激素合成、儲存、分泌與調節甲狀腺激素合成、儲存、分泌與調節()()1、過量甲亢甲亢 癥狀2、誘發心絞痛心絞痛與心肌梗塞心肌梗塞二、抗甲狀腺藥二、抗甲狀腺藥 分類分類：硫脲類硫脲類 (thioureasethiourease）碘與碘化物碘與碘化物 (iodine and iodide(iodine and iodide）放射性碘放射性碘 (radioiodine(radioiodine）受體阻斷劑受體阻斷

9、劑 (-adrenal receptor-adrenal receptor blockerblocker）硫脲類硫脲類(thioureas)(thioureas)硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧啶硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑類：甲硫咪唑（他巴唑）咪唑類：甲硫咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）卡比馬唑（甲亢平）血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲狀狀腺腺細細胞胞 過氧過氧化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸殘基氨酸殘基MITDIT 過氧過氧化物酶化物酶DITT3T4濾濾泡泡腔腔膠膠質質 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4硫脲類硫脲類T4外周組織外周組織脫脫碘碘酶酶需待已合成需待已

10、合成T T4 4及及T T3 3耗耗竭后才生效竭后才生效-2-23 3周癥狀緩解，周癥狀緩解，1 13 3月月基礎代謝率恢復正?；A代謝率恢復正常迅速降低血清迅速降低血清T T3 3水平水平-緩解甲緩解甲狀腺危象狀腺危象作用與作用機制作用與作用機制1 1 抑制甲狀腺激素的合成抑制甲狀腺激素的合成2 2 抑制外周組織抑制外周組織T T4 4轉化為轉化為T T3 3 如丙基硫氧嘧啶如丙基硫氧嘧啶 3 3 抑制甲狀腺刺激性免疫球蛋白的生成抑制甲狀腺刺激性免疫球蛋白的生成 臨床應用臨床應用1.1.甲亢的內科治療甲亢的內科治療 療程療程1 12 2年年 2.2.甲亢手術治療的術前準備甲亢手術治療的術前準

11、備 防止甲狀腺危象的發生（另：術前兩周加服大防止甲狀腺危象的發生（另：術前兩周加服大劑量碘劑，使甲狀腺縮小、變硬，防止出血劑量碘劑，使甲狀腺縮小、變硬，防止出血）3.3.甲狀腺危象的輔助治療甲狀腺危象的輔助治療 主：大劑量碘劑主：大劑量碘劑 輔：大劑量硫脲類（丙基硫氧嘧啶效果好）輔：大劑量硫脲類（丙基硫氧嘧啶效果好）不良反應不良反應1.1.過敏反應過敏反應2.2.消化道反應消化道反應3.3.粒細胞缺乏癥粒細胞缺乏癥最嚴重最嚴重 （用藥后若出現咽痛、發熱、肌痛、乏力和用藥后若出現咽痛、發熱、肌痛、乏力和感染等現象，應立即停藥，可恢復正常）感染等現象，應立即停藥，可恢復正常）4.4.甲狀腺腫、甲狀

12、腺功能減退甲狀腺腫、甲狀腺功能減退注意事項：注意事項：易進入乳汁，可通過胎盤，易進入乳汁，可通過胎盤，妊娠妊娠婦女婦女慎用，慎用，哺乳期婦女哺乳期婦女禁用，結禁用，結節性甲狀腺腫合并甲亢，節性甲狀腺腫合并甲亢，甲狀腺甲狀腺癌癌病人禁用。病人禁用。碘碘和和碘化物碘化物碘化鉀，碘化鈉碘化鉀，碘化鈉復方碘溶液（盧戈液復方碘溶液（盧戈液lugols solution)lugols solution)血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲狀狀腺腺細細胞胞 過氧過氧化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸殘基氨酸殘基MITDIT 過氧過氧化物酶化物酶DITT3T4濾濾泡泡腔腔膠膠質質 蛋白蛋白水解酶水解

13、酶血液血液T3T4腺垂體腺垂體下丘腦下丘腦TRHTSH小量小量I-大量大量I I-抑制抑制釋放釋放大量大量I-促進甲狀腺激素促進甲狀腺激素合成，抑制甲狀合成，抑制甲狀腺增生性肥大腺增生性肥大抑制抑制合成合成縮小縮小甲狀腺甲狀腺 小劑量碘：小劑量碘：促進甲狀腺激素合成，抑制甲狀腺增生性肥大促進甲狀腺激素合成，抑制甲狀腺增生性肥大大劑量碘：大劑量碘：抑制甲狀腺激素的合成與釋放抑制甲狀腺激素的合成與釋放1 1抑制甲狀腺抑制甲狀腺TGTG水解，抑制水解，抑制T T3 3，T T4 4釋放釋放。2 2抑制甲狀腺過氧化物還原酶，進一步抑抑制甲狀腺過氧化物還原酶，進一步抑 制酪氨酸的碘化和制酪氨酸的碘化和T

14、 T3 3，T T4 4的的合成合成。3 3抑制抑制TSHTSH的釋放。的釋放。臨床應用臨床應用1 1 防治單純性甲狀腺腫防治單純性甲狀腺腫（大脖子?。┐蟛弊硬。┤钡獾厝钡獾貐^在食鹽中加入萬分之一或十萬分之一的碘化鉀或碘區在食鹽中加入萬分之一或十萬分之一的碘化鉀或碘化鈉，可有效地防止發病?；c，可有效地防止發病。2 2 甲狀腺機能亢進的手術前準備甲狀腺機能亢進的手術前準備3 3甲狀腺危象的治療甲狀腺危象的治療不良反應不良反應1 急性反應：血管神經性水腫，急性反應：血管神經性水腫，上呼吸道水腫，嚴重喉頭水腫上呼吸道水腫，嚴重喉頭水腫2 慢性碘中毒慢性碘中毒3 誘發甲狀腺功能紊亂誘發甲狀腺功能紊亂

15、 放射性碘（放射性碘（radioiodine)radioiodine)放射性同位素放射性同位素131131I I,125125I,I,123123I I等等131131I I的的t t 為為8 8天，用后一個月其放天，用后一個月其放射線可消除射線可消除90%90%，5656天可消除天可消除99%99%，作用時間比較適中。，作用時間比較適中。作用作用：131I 被甲狀腺攝取后，可產生被甲狀腺攝取后，可產生99%的的射線射線，在組織內的射程，在組織內的射程0.52mm，其輻射作用只限于甲狀腺內，主要其輻射作用只限于甲狀腺內，主要破壞甲狀腺實質，很少波及周圍組破壞甲狀腺實質，很少波及周圍組織，織，1

16、31I產生產生射線射線（1%），可在體外測），可在體外測得，可用甲狀腺攝碘功能的測定。得，可用甲狀腺攝碘功能的測定。臨床應用臨床應用1甲狀腺機能亢進的治療甲狀腺機能亢進的治療2甲狀腺攝碘能力試驗甲狀腺攝碘能力試驗-檢查甲狀檢查甲狀腺功能腺功能不良反應不良反應 易致甲狀腺功能低下易致甲狀腺功能低下 可產生異常染色體可產生異常染色體 對遺傳產生影響對遺傳產生影響 使用時的主要缺點使用時的主要缺點:1.較難選擇適當的劑量較難選擇適當的劑量 2.有致癌可能有致癌可能 3.有使基因產生顯著突變的可能有使基因產生顯著突變的可能.受體阻斷藥受體阻斷藥普萘洛爾等普萘洛爾等受體阻斷藥也是控制甲狀腺功能受體阻斷藥也是控制甲狀腺功能亢進癥和甲狀腺危象癥狀的輔助治療藥?？哼M癥和甲狀腺危象癥狀的輔助治療藥。受受體阻斷藥不干擾硫脲類藥物對甲狀腺的作用，體阻斷藥不干擾硫脲類藥物對甲狀腺的作用，且作用迅速，對甲亢所致的心率加快、心肌收且作用迅速，對甲亢所致的心率加快、心肌收縮力增強等縮力增強等交感神經交感神經功能增強的癥狀有效。但功能增強的癥狀有效。但單用時其控制癥狀的作用有限，若單用時其控制癥狀的作用有限，若與硫脲類合與硫脲類合用則療效迅速而顯著用則療效迅速而顯著。近年來，也廣泛應用。近年來，也廣泛應用受體阻斷藥與硫脲類合用于手術前準備。受體阻斷藥與硫脲類合用于手術前準備。