仿制藥質量一致性評價工作

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1、謝沐風謝沐風 上海市食品藥品檢驗所上海市食品藥品檢驗所 請大家將手機調至請大家將手機調至“振動振動”檔！檔！(包括鬧鐘、叫醒、工作包括鬧鐘、叫醒、工作安排、約會等安排、約會等)謝謝您的配合！謝謝您的配合！2012年年1月月20日，國務院下發了日，國務院下發了“關于印發國家藥關于印發國家藥品安全十二五品安全十二五規劃的通知規劃的通知”。其中最受矚目的。其中最受矚目的就是將開展就是將開展“仿制藥一致性評價仿制藥一致性評價工程工程”。原文如下：原文如下：全面提高仿制藥質量。對全面提高仿制藥質量。對2007年修訂的年修訂的藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法施行前批準的仿制藥，分期分批施行前批準的仿制藥，

2、分期分批與被仿制藥進行質量一致性評價，其中納入國家基本藥與被仿制藥進行質量一致性評價，其中納入國家基本藥物目錄、臨床常用的仿制藥在物目錄、臨床常用的仿制藥在2015年前完成，未通過年前完成，未通過質量一致性評價的不予再注冊，注銷其藥品批準證明文質量一致性評價的不予再注冊，注銷其藥品批準證明文件。藥品生產企業必須按件。藥品生產企業必須按藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法要求，要求，將其生產的仿制藥與被仿制藥進行全面對比研究，作為將其生產的仿制藥與被仿制藥進行全面對比研究，作為申報再注冊的依據。申報再注冊的依據。（該項工程由國家統一指導開展）（該項工程由國家統一指導開展）本人工作經歷與行業成長史的融

3、合本人工作經歷與行業成長史的融合 1998年年至今至今 碩士研究生畢業后在本所工作碩士研究生畢業后在本所工作 經歷了經歷了“1998年年2002年強仿期年強仿期”和和“20022006仿制藥瘋狂仿制藥瘋狂期期”十分了解行業行業現狀十分了解行業行業現狀 在在2003年赴日本進修前，就已對國內仿制藥開發年赴日本進修前，就已對國內仿制藥開發中出現的種種亂象疑惑不已、對其中的核心技術要中出現的種種亂象疑惑不已、對其中的核心技術要素找不到科學合理的答案。帶著太多的疑問踏上了素找不到科學合理的答案。帶著太多的疑問踏上了征途征途 2003年年8月月 2004年年2月月 承蒙單位領導厚愛、公承蒙單位領導厚愛、

4、公派赴日本國立醫藥品食品衛生研究所藥品部（即國派赴日本國立醫藥品食品衛生研究所藥品部（即國家藥品檢驗所）進修，家藥品檢驗所）進修，主要收獲如下：主要收獲如下：(1)通過翻閱該國仿制藥與創新藥申報資料，并在老通過翻閱該國仿制藥與創新藥申報資料，并在老師指導下，掌握了技術審評要點與審評師指導下，掌握了技術審評要點與審評“門檻門檻”，知曉了我國仿制藥審評中出現的一些技術缺失知曉了我國仿制藥審評中出現的一些技術缺失(2)掌握了藥物各劑型關鍵評價指標與檢測方掌握了藥物各劑型關鍵評價指標與檢測方法，法，即藥品質量不僅可以生產出來，也可以即藥品質量不僅可以生產出來，也可以檢驗出來！檢驗出來！關鍵就看設定的檢

5、測法關鍵就看設定的檢測法/檢測指標檢測指標是否是否“一針見血、切中要害一針見血、切中要害”，這也是我們這也是我們藥檢人員工作中應不懈追求的挑戰！藥檢人員工作中應不懈追求的挑戰！從而指導我們如何更科學有效地開展工作從而指導我們如何更科學有效地開展工作（引申至該國口服固體制劑的市場抽查）（引申至該國口服固體制劑的市場抽查）(3)其時其時恰逢恰逢該國該國藥品品質再評價工程如藥品品質再評價工程如火如荼開展火如荼開展，師從該項工程技術負責人，全，師從該項工程技術負責人，全面系統地學習了溶出度理念與技術。面系統地學習了溶出度理念與技術。該國彼時情況與我國現今極為相似，日本該國彼時情況與我國現今極為相似，日

6、本采用采用“體外多條溶出曲線對已上市口服固體體外多條溶出曲線對已上市口服固體制劑進行了與原研品一致性的評價制劑進行了與原研品一致性的評價”。（。（該該國注射劑仿制藥很少，無必要進行）。國注射劑仿制藥很少，無必要進行）。此次，秉承此次，秉承“他山之石、可以攻玉他山之石、可以攻玉”理念，理念，我國基本上效仿日本作法。我國基本上效仿日本作法。A 藥廠/原研制劑療效差B 藥廠/仿制制劑療效好制藥行業作制藥行業作為高科技行為高科技行業的體現在業的體現在哪里？哪里？兩者兩者為什么會有差異為什么會有差異?兩者血藥濃度為什么不一兩者血藥濃度為什么不一致致?仿制藥仿制藥研發的研發的瓶頸在瓶頸在哪里？哪里？療療

7、效效 的的 優優 劣劣體內生物利用度的差異體內生物利用度的差異體外溶出曲線的不同體外溶出曲線的不同制制劑劑的的優優劣劣關鍵、核心關鍵、核心對固體制劑的關注點與著眼點：對固體制劑的關注點與著眼點：療效才是硬道理療效才是硬道理 即生物利用度即生物利用度 （這才是制藥行業作為高科技產業的核心體現）（這才是制藥行業作為高科技產業的核心體現）！客觀看待安全性！客觀看待安全性（雜質僅是錦上添花）?。s質僅是錦上添花）！只有溶出度只有溶出度/釋放度才是釋放度才是 這里所指的溶出度這里所指的溶出度/釋放度是指：釋放度是指：在多在多pH值溶值溶出介質中溶出曲線出介質中溶出曲線的測定，絕非一個介質、一個時的測定，

8、絕非一個介質、一個時間點、一個限度的測定！間點、一個限度的測定！該測定已成為該測定已成為“剖析剖析”和和“肢解肢解”原研固體制原研固體制劑內在品質一種擘肌分理、抽絲剝繭的重要手段；劑內在品質一種擘肌分理、抽絲剝繭的重要手段；成為固體制劑內在品質呈現于外在的一種成為固體制劑內在品質呈現于外在的一種“表象表象”、“映射映射”與與“載體載體”?！肮腆w制劑內在品質的靈魂與核心所在固體制劑內在品質的靈魂與核心所在”！溶出度核心理念溶出度核心理念 多條溶出曲線是多條溶出曲線是 口服固體制劑的口服固體制劑的“指紋圖譜指紋圖譜”！“多條溶出多條溶出/釋放曲線的測定釋放曲線的測定”(1)可用于評價不同來源同一制

9、劑內在品質差距，從而可用于評價不同來源同一制劑內在品質差距，從而 為彼此間臨床療效差距提供佐證為彼此間臨床療效差距提供佐證。(2)可用于固體制劑藥物研發，降低可用于固體制劑藥物研發，降低BE試驗風險。試驗風險。(3)可用于批間樣品穩定性、均一性的質量評價?？捎糜谂g樣品穩定性、均一性的質量評價。(4)可用于各類變更的評價?？捎糜诟黝愖兏脑u價。(5)可用于與口服固體制劑內在品質相關的所有環節?？捎糜谂c口服固體制劑內在品質相關的所有環節。環境（用環境（用pH 值表達）值表達）蠕動強度（雖年齡增長、減弱）蠕動強度（雖年齡增長、減弱）人體消化道人體消化道中最為關鍵的兩個參數中最為關鍵的兩個參數人體內

10、消化道各器官的變化范圍人體內消化道各器官的變化范圍 消化道各器官消化道各器官變化范圍變化范圍胃胃 pH1.2-7.6 表面張力表面張力(dyne/cm2)35-50 胃液體積胃液體積(ml)5-200十二指腸十二指腸 pH3.1-6.7 收縮壓收縮壓(mmHg)3-30小腸小腸 pH5.2-6.0膽汁酸膽汁酸(mM)0-17 液體流速液體流速(ml/min)0-2胃酸隨年齡變化統計表胃酸隨年齡變化統計表（日本學者（日本學者2001年發表的統計數據）年發表的統計數據）02040608010203040506070年年 齡齡胃酸缺乏者的比例胃酸缺乏者的比例(%)19841989-19941995-

11、1999 從專業角度看：療效的優劣，即藥物在體內從專業角度看：療效的優劣，即藥物在體內吸收的多寡，是與生物利用度緊密相關的。吸收的多寡，是與生物利用度緊密相關的。優質藥品，可在任何體內環境下優質藥品，可在任何體內環境下（即（即pH值的值的寬范圍內）寬范圍內）都有一定的崩解、溶出，即對任何都有一定的崩解、溶出，即對任何人群均有較高的生物利用度。人群均有較高的生物利用度。劣質藥品，可能只在一種體內環境下（如胃劣質藥品，可能只在一種體內環境下（如胃酸正常者）才有一定的溶出和吸收，而在其他酸正常者）才有一定的溶出和吸收，而在其他體內環境下可能崩解、溶出就會很差，生物利體內環境下可能崩解、溶出就會很差，

12、生物利用度也就很低。用度也就很低。02461000246中年婦女中年婦女0.6A藥廠產品藥廠產品 B藥廠產品藥廠產品05002460.20.400246Time(h)老年患者老年患者02460246年輕小伙年輕小伙不同制劑的溶出度試驗曲線與不同制劑的溶出度試驗曲線與不同患者體內生物利用度的關系不同患者體內生物利用度的關系 引申至轉速比較引申至轉速比較溶溶出出度度試試 驗驗不同不同患者患者體內體內生物生物利用利用度度槳板法、槳板法、50轉轉槳板法、槳板法、75轉轉槳板法、槳板法、100轉轉彼此間就不相關了！彼此間就不相關了！100 轉0204060801000102030Time(min)%di

13、ssolvedAB50 轉0204060801000102030Time(min)%dissolvedAB0.00.51.01.52.02.502468Time(h)Concentration(ug/ml)Capsule ACapsule B具體實例：具體實例：兩兩吲哚美辛膠囊吲哚美辛膠囊溶出度溶出度與生物利用度的相關性與生物利用度的相關性不相關不相關相相 關關在身體機能虛弱者體內在身體機能虛弱者體內 體外藥學一致體外藥學一致（主要指多條溶出曲線一致）（主要指多條溶出曲線一致）體內生物利用度一致體內生物利用度一致（即（即BE試驗成功）試驗成功）臨床療效一致臨床療效一致（獲得醫生、患者的廣泛認可

14、）（獲得醫生、患者的廣泛認可）體外藥學一致體外藥學一致臨床療效一致臨床療效一致體內體內BA一致一致 體內外相關性理解體內外相關性理解()：體外一致體外一致 體內多數一致、體內多數一致、BE試驗成功率高！試驗成功率高！何謂何謂“體外一致體外一致”？如何提高如何提高BE試驗成功率？試驗成功率？不可能試驗一個處方、進行一次生物等效性試驗！不可能試驗一個處方、進行一次生物等效性試驗！均能夠具有相似均能夠具有相似的溶出曲線的溶出曲線生物等效生物等效大多數藥物大多數藥物極少數藥物極少數藥物生物不等效生物不等效體外溶出度試驗，在各種溶體外溶出度試驗，在各種溶出介質中，在嚴格的溶出度出介質中，在嚴格的溶出度條

15、件下條件下（低轉速）（低轉速）生物等效性試驗生物等效性試驗 這樣就大大提高了生物等效性這樣就大大提高了生物等效性(BE)試驗的試驗的成功率！成功率！但并不能替代但并不能替代BE試驗！試驗！生物利用度生物利用度體外多條溶出曲線體外多條溶出曲線處方處方/輔料輔料/制劑工藝制劑工藝原研藥原研藥 生物利用度生物利用度體外多條溶出曲線體外多條溶出曲線處方處方/輔料輔料/制劑工藝制劑工藝仿制藥仿制藥相同相同相同相同不同不同90%企業界的使命企業界的使命仿制藥研發的必由之路仿制藥研發的必由之路 “殊途同歸殊途同歸”體外不一致體外不一致 體內多數不一致、體內多數不一致、BE試驗成功率低！試驗成功率低！日本藥品

16、品質再評價工程日本藥品品質再評價工程就是充分利用了該點。就是充分利用了該點。再評價時，由于無法再進行大量再評價時，由于無法再進行大量“BE試驗試驗”，故只，故只好采用體外溶出曲線比對方法。給予仿制藥廠一定時間、好采用體外溶出曲線比對方法。給予仿制藥廠一定時間、更改處方與工藝，使多條溶出曲線與原研品一致！更改處方與工藝，使多條溶出曲線與原研品一致！體內外相關性的最新理解體內外相關性的最新理解()pH 7溶出度溶出度pH 10204060801000204060.0204060801000204060Time(min)02460510152025Time(h)02460510152025胃酸正?；?/p>

17、者胃酸正?；颊哳A測體內血藥濃度預測體內血藥濃度實測體內血藥濃度實測體內血藥濃度胃酸缺乏患者胃酸缺乏患者不同廠家生產的不同廠家生產的甲硝唑片甲硝唑片體外溶出度與體內學藥濃度的相關性體外溶出度與體內學藥濃度的相關性A藥廠產品藥廠產品B藥廠產品藥廠產品01234567010203040Time(h)01234567010203040Time(h)年年 輕輕 人人老老 年年 人人 體內一致、即體內一致、即BE試驗成功試驗成功 并不意味著仿制制并不意味著仿制制劑臨床療效就一定與原研制劑相當。劑臨床療效就一定與原研制劑相當。因因BE試驗是采用年輕男性、是人體的最佳狀態、試驗是采用年輕男性、是人體的最佳狀態

18、、這也是這也是BE試驗的局限性所在！試驗的局限性所在！而原研制劑在臨床階段經過大量病例驗證。而原研制劑在臨床階段經過大量病例驗證。體內外相關性的最新理解體內外相關性的最新理解()只有通過對體外溶出度（釋放度）的嚴格只有通過對體外溶出度（釋放度）的嚴格要求，才能盡可能地增加在年老患者、在體要求，才能盡可能地增加在年老患者、在體質虛弱患者體內生物利用度高的概率！質虛弱患者體內生物利用度高的概率！以上這一觀點彌補了以上這一觀點彌補了“生物等效性試驗的生物等效性試驗的局限與不足局限與不足”！對溶出度試驗嚴格要求的意義對溶出度試驗嚴格要求的意義體內不一致、即體內不一致、即BE試驗失敗試驗失敗 則肯定則肯

19、定會在體外某個溶出度條件下呈現顯著性會在體外某個溶出度條件下呈現顯著性差異，關鍵就看體外溶出度研究的深度差異，關鍵就看體外溶出度研究的深度了（了（已有愈來愈多的案例證明）已有愈來愈多的案例證明）體內外相關性的最新理解體內外相關性的最新理解()只要體外溶出度試驗比較得越充分、越多只要體外溶出度試驗比較得越充分、越多層次、多角度，多方面，就可使仿制品層次、多角度，多方面，就可使仿制品的內在品質無限趨近于原研品，從而實的內在品質無限趨近于原研品，從而實現仿制現仿制品的品質提升，做到簡便易行、品的品質提升，做到簡便易行、科學合理！科學合理！口服固體制劑一致性評價技術手段口服固體制劑一致性評價技術手段2

20、004年年2月本人回國月本人回國 2012年年1月月20日規劃頒布日規劃頒布一、一、已上市國產仿制藥品質現狀已上市國產仿制藥品質現狀1.一部分藥品的臨床療效不如原研藥。一部分藥品的臨床療效不如原研藥。2.市場抽驗合格率市場抽驗合格率“居高不下居高不下”。3.2008年起開展的年起開展的“全國藥品評價性抽驗全國藥品評價性抽驗”二、二、行業內的種種現狀行業內的種種現狀1.招標現狀與招標現狀與根源根源2.我國我國GMP的實施與藥品質量的關系的實施與藥品質量的關系3.進口藥市場份額的迅猛增長所帶來的深度思考進口藥市場份額的迅猛增長所帶來的深度思考 1.1.部分藥品的臨床療效部分藥品的臨床療效不如原研藥

21、不如原研藥 某些固體制劑國產藥與進口原研藥相比、臨床療效相距某些固體制劑國產藥與進口原研藥相比、臨床療效相距甚遠、價格也相差懸殊！甚遠、價格也相差懸殊！為什么不同廠家生產的同一制劑、甚至同一廠家生產的為什么不同廠家生產的同一制劑、甚至同一廠家生產的不同批號，病人服用后也會有不同療效？不同批號，病人服用后也會有不同療效？規劃規劃原文：原文：部分仿制藥質量與國際先進水平存在較大差部分仿制藥質量與國際先進水平存在較大差距。距。首次官方承認！首次官方承認！具體表現為：國產仿制藥中的一部分固具體表現為：國產仿制藥中的一部分固體制劑在臨床上屬體制劑在臨床上屬“安全無效安全無效”和和“安全不怎么有效安全不怎

22、么有效”行列。行列。2.市場抽驗合格率市場抽驗合格率“居高不下居高不下”因為目前的質量標準擬定得太寬泛因為目前的質量標準擬定得太寬泛 在某些關鍵指標上的擬定甚至有時是為了在某些關鍵指標上的擬定甚至有時是為了讓產品合格，依然未能抓住品質關鍵，合格讓產品合格，依然未能抓住品質關鍵，合格率自然極高。率自然極高。說句玩笑話說句玩笑話 想不合格都難！想不合格都難！以口服固體制劑為例，簡述如下：以口服固體制劑為例，簡述如下：含量含量 沒有任何技術含量沒有任何技術含量 含量均勻度含量均勻度 要求太低，國外要求太低，國外A+2.4S15.0。重量差異重量差異 只有精密度要求、無準確度要求，導致國只有精密度要求

23、、無準確度要求，導致國 內相當一部分企業大膽內相當一部分企業大膽“低限投料低限投料”生產生產 有關物質有關物質 沒有系統適用性試驗，雜質無針對性擬沒有系統適用性試驗，雜質無針對性擬 定、限度要求寬泛；同時對于口服而言定、限度要求寬泛；同時對于口服而言 溶出度溶出度 最為核心靈魂指標，而我國擬定的出發點是最為核心靈魂指標，而我國擬定的出發點是 背道而馳背道而馳 為了讓既有產品都及格。為了讓既有產品都及格?？R西平片的四條溶出曲線卡馬西平片的四條溶出曲線槳板法、槳板法、75轉、在四種介質中轉、在四種介質中，5分鐘和分鐘和30分鐘時分別取樣測定，限度分別為不得分鐘時分別取樣測定，限度分別為不得過過6

24、0%和不得少于和不得少于70%。我國藥典：槳板法、我國藥典：槳板法、150轉、轉、0.1mol/L鹽鹽酸酸1000ml、60min、65公布標準批號的意義公布標準批號的意義完美制劑的完美表達！完美制劑的完美表達！尼群地平片的四條溶出曲線尼群地平片的四條溶出曲線槳板法、槳板法、100轉、在四種介質中（其中均含轉、在四種介質中（其中均含0.15的吐溫的吐溫-80），45分鐘，限度均為分鐘，限度均為70%中國藥典：槳板法、中國藥典：槳板法、100轉、轉、0.1mol/L鹽酸鹽酸溶液乙醇溶液乙醇(70:30)900ml，60分鐘，分鐘，60%。標準就是生產力標準就是生產力 在目前國內制藥行業現狀下，唯

25、有制訂出在目前國內制藥行業現狀下，唯有制訂出訂出高標準、嚴要求的質量標準和科學嚴謹訂出高標準、嚴要求的質量標準和科學嚴謹的評價體系，才能撬動企業進行深入細致的的評價體系，才能撬動企業進行深入細致的研發與良好規范的生產；因為只有當產品按研發與良好規范的生產；因為只有當產品按照質量標準檢測不合格時，企業才知曉差距照質量標準檢測不合格時，企業才知曉差距在何處、努力的方向在何處在何處、努力的方向在何處!背景背景 按目前質量標準檢驗幾乎皆合格，而臨床按目前質量標準檢驗幾乎皆合格，而臨床療效差異顯著。療效差異顯著。目的目的 力爭通過力爭通過“探索性研究探索性研究”，找到我國已上，找到我國已上市仿制藥在體外

26、某些檢測指標上與原研品的差距，市仿制藥在體外某些檢測指標上與原研品的差距，從而為臨床療效差距提供佐證！從而為臨床療效差距提供佐證?。ū救素撠熤笇Я巳珖帣z所開展（本人負責指導了全國藥檢所開展“采用體外多采用體外多條溶出曲線剖析口服固體制劑內在品質條溶出曲線剖析口服固體制劑內在品質”的工作，的工作，經過經過5年實驗，成果喜人，學以致用深感欣慰?。┠陮嶒?，成果喜人，學以致用深感欣慰?。?.“國家國家藥品藥品評價性抽驗評價性抽驗工作工作”簡介簡介 結果結果 以下五類有難度以下五類有難度制劑制劑中，國內已上市仿中，國內已上市仿制藥制藥體外多條溶出曲線與原研品體外多條溶出曲線與原研品一致的可謂一致的可謂

27、“鳳毛麟角鳳毛麟角”，很多，很多皆相差甚遠，從而為體內皆相差甚遠，從而為體內生物利用度生物利用度、為臨床療效、為臨床療效差距提供差距提供了了佐證。佐證。難溶性藥物制劑難溶性藥物制劑 緩控釋制劑緩控釋制劑 腸溶制劑腸溶制劑 pH值依賴型制劑值依賴型制劑 治療窗狹窄藥物制劑治療窗狹窄藥物制劑2009年國家評價性抽驗結果啟示年國家評價性抽驗結果啟示(一一)原研品原研品3個批號個批號 完美制劑的完美表達！完美制劑的完美表達！2009年國家評價性抽驗結果啟示年國家評價性抽驗結果啟示(一一)國內五家企業產品國內五家企業產品4條溶出曲線！條溶出曲線！2009年國家評價性抽驗結果啟示年國家評價性抽驗結果啟示(

28、一一)國內另六家企業產品?。ㄒ曛劣《确轮扑帲﹪鴥攘砹移髽I產品?。ㄒ曛劣《确轮扑帲榇?、國家藥監局網站為此、國家藥監局網站“十二五規劃解讀十二五規劃解讀（建議大（建議大家閱讀）家閱讀）”中有這樣的描述：中有這樣的描述：“。因此，仿制藥與原研藥相比，質量存在一定的。因此，仿制藥與原研藥相比，質量存在一定的差距。對此情況，國家食品藥品監督管理局開展了上市差距。對此情況，國家食品藥品監督管理局開展了上市藥品的質量評價性驗證工作。結果顯示，仿制藥總體質藥品的質量評價性驗證工作。結果顯示，仿制藥總體質量有保證，但部分產品與原研藥存在一定差距，量有保證，但部分產品與原研藥存在一定差距，主要體主要體現在

29、體外溶出度和體內生物等效性的指標上，這兩項指現在體外溶出度和體內生物等效性的指標上，這兩項指標是反映藥品等效的標是反映藥品等效的重要指標重要指標?！倍?、行業內各種現狀二、行業內各種現狀1.招標現狀與根源招標現狀與根源規劃規劃原文：原文：藥品價格與招標機制不完善，一些藥品價格與招標機制不完善，一些企業片面追求經濟效益，犧牲質量生產藥品。企業片面追求經濟效益，犧牲質量生產藥品。深度剖析為什么出現深度剖析為什么出現“唯低價論唯低價論”現象：還是行現象：還是行業內唯一的聯系紐帶業內唯一的聯系紐帶 質量標準制訂得低、技術質量標準制訂得低、技術門檻低、評價體系簡單所致！門檻低、評價體系簡單所致！同時，文號

30、過多也是造成本行業亂象根源的所在！同時，文號過多也是造成本行業亂象根源的所在！彼此間無差異化、只能彼此間無差異化、只能“拼價格拼價格”！各企業紛紛投入巨資進行了硬件改造與升級換代，可藥品各企業紛紛投入巨資進行了硬件改造與升級換代，可藥品品質卻依舊差強人意。這其中的緣由在何處？品質卻依舊差強人意。這其中的緣由在何處？請允許本人作個比喻：請允許本人作個比喻：“做藥好比做饅頭做藥好比做饅頭”、“GMP好好比廚房和制作饅頭的工藝比廚房和制作饅頭的工藝”。我國的現狀是：。我國的現狀是：“用五星級廚用五星級廚房生產出死面疙瘩房生產出死面疙瘩”；應是；應是“用三星級廚房生產出五星級饅用三星級廚房生產出五星級

31、饅頭頭”。因此可以說：因此可以說：GMP與藥品品質沒有必然聯系，只有認知與藥品品質沒有必然聯系，只有認知到這一點，我們才能理性客觀地知曉努力的方向與奮斗的目到這一點，我們才能理性客觀地知曉努力的方向與奮斗的目標，才能將有限的人力、物力和財力用在實處標，才能將有限的人力、物力和財力用在實處!2.舊版舊版/新版新版GMP的實施與藥品品質間關系的實施與藥品品質間關系 由于眾多因素導致目前進口藥的市場銷售份額在逐由于眾多因素導致目前進口藥的市場銷售份額在逐年擴大，并有愈演愈烈之趨勢；這些藥品皆已是專利過年擴大，并有愈演愈烈之趨勢；這些藥品皆已是專利過期，國內均已有眾多企業仿制后在生產銷售；期，國內均已

32、有眾多企業仿制后在生產銷售；但但其價格其價格依然依然是國產藥的數倍甚至十幾倍。為何會造成此種局面？是國產藥的數倍甚至十幾倍。為何會造成此種局面？值得業內人士的深思值得業內人士的深思（講述本人同學受發改委領導接見、機敏回答的小故事）（講述本人同學受發改委領導接見、機敏回答的小故事）3.進口原研藥的市場銷售份額進口原研藥的市場銷售份額規劃規劃出臺背景介紹出臺背景介紹 針對固體制劑是安全性為主、還是有效性為主？針對固體制劑是安全性為主、還是有效性為主？國務院在國務院在2011年下半年組建年下半年組建規劃規劃撰寫小組，撰寫小組，深入調研了本行業各方面情況與現狀，且在高層領深入調研了本行業各方面情況與現

33、狀，且在高層領導深入基層了解我國藥品質量現狀時，導深入基層了解我國藥品質量現狀時，有專家大膽有專家大膽指出：現今是解決有效性問題的時候了！指出：現今是解決有效性問題的時候了！于是，于是，仿制藥一致性評價工程仿制藥一致性評價工程應運而生！應運而生！規劃規劃進展介紹進展介紹 2012年年4月月 國家局組團赴日本國家局組團赴日本國立醫藥品食品衛國立醫藥品食品衛生研究所藥品部生研究所藥品部了解該國實施的具體步驟與效果，了解該國實施的具體步驟與效果，并結合美國情況，最終確定效仿日本并結合美國情況，最終確定效仿日本“采用體外多采用體外多條溶出曲線開展我國已上市口服固體制劑仿制藥一條溶出曲線開展我國已上市口

34、服固體制劑仿制藥一致性評價工作致性評價工作”?！八街?、可以攻玉他山之石、可以攻玉”！本人作為專家組成員本人作為專家組成員參與其中，正在陸續起草一些參與其中，正在陸續起草一些技術指導原則技術指導原則。v 實施方案實施方案 詳見國家藥監局網站詳見國家藥監局網站2013年年2月月16日公布的日公布的 國家食品藥品監督管理局關于開展仿制藥質量國家食品藥品監督管理局關于開展仿制藥質量一致性評價工作的通知一致性評價工作的通知。如何應對如何應對 為企業獻計獻策為企業獻計獻策1.基藥目錄基藥目錄 口服速釋固體制劑口服速釋固體制劑 國內有原研品國內有原研品的品種的品種 測定其多條特征溶出曲線。測定其多條特征

35、溶出曲線。2.完善自我仿制品：講述具體要求完善自我仿制品：講述具體要求3.力爭力爭“拔得頭籌、脫穎而出拔得頭籌、脫穎而出”。預測預測給行業帶來的影響給行業帶來的影響 一場革命、一次變革！一場革命、一次變革！國家已下定決心，通過提高技術門檻與評價要國家已下定決心，通過提高技術門檻與評價要求，對求，對“浩瀚如海的品種浩瀚如海的品種”進行梳理和整頓進行梳理和整頓。該項工程至少歷時該項工程至少歷時10年，將對已上市的所有化年，將對已上市的所有化學藥品種進行評價，從固體制劑學藥品種進行評價，從固體制劑液體制劑液體制劑小眾小眾化劑型，化劑型，大浪淘沙之后方顯英雄本色！大浪淘沙之后方顯英雄本色！編編 后后

36、語語 此番國家終于從藥品質量入手，從滿足藥此番國家終于從藥品質量入手，從滿足藥品的品的基本要素層面基本要素層面（主成分、含量等）開始（主成分、含量等）開始向向廣大患者有效性的高品質層面廣大患者有效性的高品質層面邁進！使制邁進！使制藥行業回歸至高科技行業，可謂是一場藥行業回歸至高科技行業，可謂是一場正本正本清源、改革圖新的勵志之舉清源、改革圖新的勵志之舉!“撬動撬動”整個制藥行業和相關整個制藥行業和相關產業的全面發展產業的全面發展!使廣大人民群眾能夠使用到品使廣大人民群眾能夠使用到品質優良、價廉物美的質優良、價廉物美的“有效有效藥藥”!溶出度的深溶出度的深入研究和嚴入研究和嚴格要求格要求 當接觸到當接觸到日本藥品品質再評價工程日本藥品品質再評價工程后才深后才深刻意識到藥品的高科技體現在哪里？意識到祖國刻意識到藥品的高科技體現在哪里？意識到祖國制藥行業的制藥行業的孱弱窮困，迷茫懵懂孱弱窮困，迷茫懵懂，甚至是盲人摸甚至是盲人摸象般的誤打誤撞，象般的誤打誤撞，在一次返回宿舍的地鐵里淚流在一次返回宿舍的地鐵里淚流滿面。我深知：這是悲憤交加的淚水、是痛心疾滿面。我深知：這是悲憤交加的淚水、是痛心疾首的愛國情懷！首的愛國情懷！回想起回想起9年前、在日本地鐵里留下的淚水年前、在日本地鐵里留下的淚水期待著與您的進一步交流！期待著與您的進一步交流?。ㄖx謝 沐沐 風）風）