肺癌腫瘤標志進展

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1、 肺癌腫瘤標志進展肺癌腫瘤標志進展哈爾濱醫科大學附屬第四醫院檢驗科哈爾濱醫科大學附屬第四醫院檢驗科姜曉峰姜曉峰肺癌的發病與分型肺癌的發病與分型1NACBNACB推薦的標志物及評價推薦的標志物及評價2肺癌生物學標記的臨床應用肺癌生物學標記的臨床應用34肺癌的分子診斷研究肺癌的分子診斷研究 肺癌的發病與分型肺癌的發病與分型1發病率NACB報道：男性：34.9/10萬人；女性：11.1/10萬人北京2009年報道：297.04/10萬 其中男性：303.08/10萬 女性：290.91/10萬 二手煙環境污染小細胞肺癌小細胞肺癌非小細胞肺癌非小細胞肺癌根據臨床特性和對放化療的敏感性肺癌的發病與分型肺

2、癌的發病與分型1占75-85%，包括鱗狀上皮細胞、腺癌和大細胞癌；臨床分為四期，Stages I-IIIA其五年生存率分別為60-70%、40-50%、15-30%。StagesIIIB-IV患者的生存時間僅為6-10個月，因此早發現、早治療十分重要。早期（Stages I-IIIA），首選手術治療占15-25%，經常有神經內分泌的組份。分為局限期和擴散期主要治療方法是化療或放療。NACB推薦的標志物推薦的標志物 2NSECEACYFRA21-1ProGRPSCCA篩查和診斷篩查和診斷治療和檢測治療和檢測注意事項注意事項神經元特異性烯醇化酶 NSE主要用于小細胞肺癌的診斷診斷的敏感性和特異性都

3、較低，在其他腫瘤，如肝癌、淋巴細胞瘤患者中均升高，有時在良性腫瘤中也增高建議與ProGRP聯合主要用于治療后監測和檢測治療后復發由于紅細胞、血小板等中均含NSE，因此要在采血60min內離心。NACBNACB推薦的標志物及評價推薦的標志物及評價2篩查和診斷篩查和診斷治療和檢測治療和檢測注意事項注意事項癌胚抗原 在腺癌和大細胞肺癌患者血清中含量高在良性腫瘤和其他腫瘤中也會增高建議與CYFRA21-1聯合主要用于監測肺腺癌和大細胞癌的治療效果、監測復發在吸煙人群，也可能出現CEA增高CEANACBNACB推薦的標志物及評價推薦的標志物及評價2篩查和診斷篩查和診斷治療和檢測治療和檢測注意事項注意事項

4、細胞角蛋白19片段 是非小細胞肺癌的最敏感的診斷標記，其特異性也較高CYFRA21-1NACBNACB推薦的標志物及評價推薦的標志物及評價2是非小細胞肺癌的獨立的預后因子避免劇烈震蕩血清標本；腎衰患者血清CYFRA21-1明顯增加篩查和診斷篩查和診斷治療和檢測治療和檢測注意事項注意事項胃泌素釋放前體肽 NACBNACB推薦的標志物及評價推薦的標志物及評價2ProGRP是小細胞肺癌的可靠的標記，有很好的敏感性和特異性。良性腫瘤未見增高?？捎糜趨^分小細胞肺癌和其他類型肺癌可做為早期診斷指標，但不能預測擴散由于GRP在血清中不穩定，所以檢測ProGRP腎功能不全患者血清ProGRP明顯增高可用于監測

5、復發NACBNACB推薦的標志物及評價推薦的標志物及評價2篩查和診斷篩查和診斷治療和檢測治療和檢測注意事項注意事項鱗狀上皮細胞癌抗原 NACBNACB推薦的標志物及評價推薦的標志物及評價2SCCA敏感性低不適用于篩查特異性：所有腺癌均增高需要與其他標記聯合可預測預后收集樣本時，如果存在皮膚及唾液的污染，可導致結果明顯增高腎衰患者明顯增高目前肺癌尚無好早期診斷標記。這些標記主要用于組織分型和鑒別診斷如ProGRP對小細胞肺癌的特異性是100%；CYFRA21-1對腺癌診斷的靈敏度很高（但并非只對肺腺癌）肺癌生物學標記的臨床應用肺癌生物學標記的臨床應用3篩查診斷治療監測術后：CYFRA21-1和S

6、CC在術后1-2天達正常；CEA一般在術后4天開始下降。但腎功能損傷患者，這些marker下降較緩慢。如果再次升高，預示復發?；熀螅篘SCLCCYFRA21-1 SCLCNSE,ProGRP肺癌生物學標記的臨床應用肺癌生物學標記的臨床應用3肺癌生物學標記的臨床應用肺癌生物學標記的臨床應用3肺癌生物學標記的臨床應用肺癌生物學標記的臨床應用3肺癌生物學標記的臨床應用肺癌生物學標記的臨床應用34肺癌的分子診斷研究肺癌的分子診斷研究 EGFR摘自2011年非小細胞肺癌臨床實踐指南（中國版）4EGFR肺癌的分子診斷研究肺癌的分子診斷研究 表皮生長因子受體(EGFR)正常情況下表達于上皮細胞表面，而在一

7、些人類惡性腫瘤中常常過度表達，選擇患者時，活化的活化的EGFR突變突變是重要生物學指標。突變發生率EGFR突變發生率在西方國家為10%；而在亞洲人群達到50%常見突變位點主要發生在18,19,20,21外顯子。最常見的是21外顯子（L858R)和19外顯子的框架缺失4肺癌的分子診斷研究肺癌的分子診斷研究 KRASKRAS 和EGFR突變在肺癌患者中互相排斥KRAS突變和TKI內源性耐藥有關；對于有KRAS突變和EGFR(T790M)突變患者，不建議使用酪氨酸激酶抑制劑（TKI)4肺癌的分子診斷研究肺癌的分子診斷研究 EML4-ALK最近，在非小細胞肺癌的一個亞型中發現了EML4和ALK基因融合

8、。對于這類患者，ALK抑制劑可能治療有效這類患者一般不出現EGFR突變EML4-ALK融合基因易發生在年輕患者以及晚期非小細胞肺癌患者4肺癌的分子診斷研究肺癌的分子診斷研究 檢測方法評價檢測方法評價4肺癌的分子診斷研究肺癌的分子診斷研究 檢測方法評價檢測方法評價爭議關于是否能夠以血清為標本尚存在爭議：1、血清中EGFR和KRAS DNA的來源不只是腫瘤細胞，還包括上皮細胞的代謝、化療藥物殺死的正常細胞等。因此，很難準確檢測出來自腫瘤組織的突變2、在肺癌不同時期，外周血中游離腫瘤DNA含量也不定，何時為檢測最佳時間，有待確定！Plasma microRNAs as novel biomarkers for lung cancer 很難說Int J Clin Exp Pathol 2011;4(6):575-586BMC Cancer 2011,11:374Plasma microRNAs as novel biomarkers for lung cancer 很難說血漿microRNA個體差異與疾病造成的差異同時存在Plasma microRNAs內參問題目前沒有可靠的內參，無法控 制操作環節造成的誤差由腫瘤細胞釋放到外周的microRNAs的比例并不穩定血漿血漿microRNA作為腫瘤標記，露重道遠！作為腫瘤標記，露重道遠！遠離吸煙，遠離肺癌！遠離吸煙，遠離肺癌！