片劑--藥劑學課件

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1、1第十四章第十四章 片劑片劑藥學教研室2教學內容w一、概述 w二、片劑的賦形劑（輔料）w三、片劑的制備w四、片劑生產中可能遇到的問題 w五、片劑質量檢查w六、片劑舉例w七、片劑的包衣34567知識回顧o哪些類型的中藥材在前處理前需要遵循“搶水洗”的原則？o丸劑包衣操作時，有哪些注意事項？o什么是中藥片劑？8第一節 概 述一、中藥片劑的概念和特點o片劑（Tablets）是指中藥提取物、提取物加飲片細粉或飲片細粉與適宜輔料混勻，用壓片機壓制成圓片狀或異形片狀的分劑量的固體制劑，可供內服或外用。o它是現代藥物制劑中應用最為廣泛的重要劑型之一。o創始于19世紀40年代。910特特 點點w(1)片劑劑量

2、準確，片劑內藥物含量差異較??；w(2)質量穩定，利用包衣技術可避免或保護，有不良臭味、對胃腸道有刺激，與外界環境不穩定的藥物；w(3)便于標記，體積小，攜帶便利，服用方便；w(4)機械化生產，產量大，成本低；w(5)可制成不同類型片劑，如速效、緩釋等。11w(1)老人、兒童和昏迷病人不易吞服；w(2)片劑中藥物的溶出速率較散劑及膠囊劑為慢，其生物利用度稍差些；（藥物在體內首先經過溶解后才能透過生理膜，被吸收入血）w(3)含揮發性成分的片劑貯存較久時含量下降；w(4)制備或儲存不當會造成崩解或溶出遲緩。12不同口服劑型在體內的吸收路徑不同口服劑型在體內的吸收路徑劑型劑型崩解或分散崩解或分散溶解過

3、程溶解過程吸收吸收片劑片劑+膠囊劑膠囊劑+顆粒劑顆粒劑-+散劑散劑-+混懸劑混懸劑-+溶液劑溶液劑-+13二、片劑的種類與質量要求二、片劑的種類與質量要求（一）片劑的種類o片劑的分類按給藥途徑，結合制備與作用分類如下：n1 1、口服用片劑、口服用片劑應用最廣泛n2 2、口腔用片劑、口腔用片劑n3 3、皮下給藥片劑皮下給藥片劑n4 4、外用片劑、外用片劑14（1）普通片（Conventional tablets）o壓制片指藥物與賦形劑混合后，經加工壓制而成的片劑，一般不包衣的片劑多屬此類，應用最廣。1、口服用片劑（內服片）、口服用片劑（內服片）15o包衣片指壓制片(常稱片心)外面包有衣膜的片劑。

4、o按照包衣物料或作用的不同，可分為：1.糖衣片(sugar coated tablets)；2.薄膜衣片(film coated tablets)；3.腸溶衣片(enteric coated tablets)。如牛黃解毒片、銀黃片、黃連素片等。（2）包衣片較多1617（3）分散片（Dispersible Tablets）快速崩解高效崩解劑形成粘稠均勻的混懸液，可吞服、咀嚼或吮服。18（4）泡騰片(effervescent tablets)n堿:NaHCO3 Na2CO3 K2CO3 KHCO3等n酸:citric acid,tartaric acid n“遇水產生化學反應”o本身不含水，入水后

5、電離。產生氣體:CO2 19（5）咀嚼片(chewable tablet)o指在口內嚼碎后下咽的片劑。nVc咀嚼片n氫氧化鋁凝膠片n酵母片20指含有延緩崩解物料的藥片，能使藥物緩釋而延長作用。o如長效氨茶堿片等。（7）控釋片(controlled release tablets)o系指藥物從制劑中能恒速地釋放到體內而發揮治療作用的一類片劑。o如氯化鉀控釋片。（6）緩釋片（sustained release tablets)21（8）多層片(multilayer tablets)o指片劑各層含有不同賦形劑組成的顆?；虿煌乃幬?，可以避免復方藥物的配伍變化，使藥片在體內呈現不同的療效或兼有速效與長

6、效的作用。o如用速效、長效兩種顆粒壓成的雙層復方氨茶堿片。222、口腔用片劑(1)舌下片(sublingual tablets)o舌下片指置于舌下使用的壓制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起效迅速，可起到局部和全身治療作用。o如硝酸甘油片、喘息定片等。o可避免首過效應23(2)口頰片（buccal tablets）o貼在口腔黏膜，藥物直接由黏膜吸收，發揮全身作用的片劑。適用于肝臟首過作用較強的藥物。o此外，還有一種唇頰片，將藥片放在上唇與門齒牙齦一側之間的高處，通過頰粘膜被吸收，既有速效作用又有長效作用。如硝酸甘油唇頰片。24o口含片指含于口腔內緩緩溶解的壓制片，能對口腔及咽喉等局部產生較

7、久的藥效，用于局部的消炎、消毒等。o如喉炎片、麝香酮含片等。o口含片比一般內服片大而硬，味道適口。(3)口含片(troches)25（4）口腔貼片o將片劑粘貼于口腔，經粘膜吸收后起局部治療或全身作用，可在口腔內緩慢釋放藥物、用于口腔及咽喉疾病的治療，如甲硝唑口腔貼片等。26（5）口腔崩解片（Orally disintegrating tablets）v快速崩解與溶解：速崩片、速溶片v特殊技術274、外用片o包括溶液片（solution tablets）和腔道片(vaginal tablets)。n溶液片：將片劑加一定量的緩沖溶液或水溶解后，使成一定濃度的溶液，如供滴眼用的白內停片、供漱口用的復

8、方硼砂漱口片等。n腔道片：直接用于人體腔道，如魚腥草素外用片治療慢性子宮頸炎。28浸出藥劑浸出藥劑 麻黃湯（湯劑）實驗六麻黃湯（湯劑）實驗六o處方：麻黃9g 桂枝 6g 甘草3g 杏仁9go制備：（1）將麻黃先煎約15分鐘，再加入甘草、杏仁合煎約15分鐘，最后加入桂枝一起煎煮15分鐘。濾取煎液。（2）濾過后的藥渣第二次煎煮約25min，濾取煎液。（3）將上述二次煎液合并，約為200-300ml，即得。o功能主治：用于辛溫發表，治風寒感冒、風寒發熱無汗，咳嗽、氣喘等癥。o用法用量：口服，每日一劑，粉2次溫服。29三、中藥片劑的類型o全浸膏片 中藥浸膏+適宜輔料o半浸膏片 浸膏+中藥細粉o全粉末片

9、 中藥細粉+適宜輔料o提純片 提取有效成分/有效部位的細粉30第2節 片劑的輔料o主藥主藥+輔料輔料片劑片劑o片劑輔料系指片劑中除主藥以外的一切附加物料的總稱，亦稱賦形劑。o保證流動性、潤滑性、可壓性、崩解性。3132著色劑著色劑矯味劑矯味劑潤滑劑潤滑劑崩解劑崩解劑潤濕劑潤濕劑與粘合劑與粘合劑稀釋劑稀釋劑與吸收劑與吸收劑輔料輔料片劑輔料的分類片劑輔料的分類332、片劑的賦形劑要求必須具備w(1)較高的化學穩定性，不與主藥發生任何物理化學反應，不影響主藥的療效和含量測定。w(2)對人體無毒無害無不良反應。343、賦形劑在片劑中有五大功能w有粘性，可使片劑成型。w有吸濕性，可使片劑迅速崩解。w有潤

10、滑性，可使顆粒具有流動性。w有吸收性，可使液體藥物成為固態。w有稀釋性，能使任何小劑量的藥物均可制成片劑。35一、稀釋劑與吸收劑（填充劑 fillers）w稀釋劑(diluents)系指能使主藥均勻分散并增加主藥重量和體積的賦形劑。主要用于？w吸收劑（absorbents）系指能吸收液體藥物的賦形劑。主要用于？36o1、淀粉(starch)o(1)本品為白色粉末，化學性質很穩定，與大多數藥物不起化學反應。o(2)不溶于醇，很少溶于水，吸水膨脹吸水膨脹而不潮解，遇熱易于糊化。o(3)質優價廉，被廣泛的普遍應用于片劑生產中。o淀粉種類很多，玉米淀粉最為常用，水分含量在1015%。o中藥天花粉中含量

11、較多3738o2、糖粉(sugar)蔗糖的細粉o(1)色白味甜，易吸水受潮結塊。o(2)糖粉具有稀釋、矯味、粘合等作用。o(3)糖粉易吸濕受潮，造成片劑發霉變質。39o3、糊精(dextrin)o(1)淀粉的水解產物，為白色或微黃白色粉末，在熱水中易溶，不溶于乙醇。o(3)影響崩解度和主藥含量測定。o糊精是淀粉分解的中間產物，其化學分子式與淀粉相同都是(C6H10O5)n，但聚合度介于可溶性淀粉與麥芽糖之間40o4、糖(lactose)雙糖結構o(1)白色無臭略帶甜味的粉末，能溶于水，微溶于乙醇。o(2)化學性質穩定，不易吸水而吸收臭味，適用于具有引濕性的藥物。o(3)乳糖是一種優良稀釋劑，制

12、成的片劑光潔明亮美觀，對主藥含量測定無影響。o(4)一般所說的乳糖就是-乳糖，溶解度很小。在加熱至93.5時，由-乳糖轉化為-乳糖，溶解度增大，適用于做溶液片或注射用片。o(5)由于乳糖價格昂貴，很少單獨使用，多半由其他輔料代替，即由淀粉7份、糊精1份、糖粉1份替代。4142o5.可壓性淀粉 o亦稱為預膠化淀粉（Pregelatinized starch），是新型的藥用輔料，英、美、日及中國藥典皆已收載，我國于1988年研制成功，現已大量供應市場。o本品是多功能輔料，可作填充劑，具有良好的流動性、可壓性、自身潤滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用。o若用于粉末直接壓片時，硬脂酸鎂的用量不可超過0

13、.5%，以免產生軟化效應。43o6.微晶纖維素（Microcrystalline cellulose，MCC）o是纖維素部分水解而制得的聚合度較小的結晶性纖維素，具有良好的可壓性，有較強的結合力，壓成的片劑有較大的硬度，可作為粉末直接壓片的“干粘合劑”使用。o國外產品的商品名為Avicel，并根據粒徑約不同有若干規格。o片劑中含20%微晶纖維素時崩解較好。44o7.無機鹽類 o主要是一些無機鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣（由沉降法制得，又稱為沉降碳酸鈣）等。其中硫酸鈣較為常用，其性質穩定，無嗅無味，微溶于水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對藥物也無吸附作用。o在

14、片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應注意硫酸鈣對某些主藥（四環素類藥物）的吸收有干擾，此時不宜使用。45o8.甘露醇o白色結晶性粉末，無臭味甜，易溶于水，略溶于醇。o本品吸濕性小，化學性質穩定，適于作口含片口含片的賦形劑。o在口中溶解時吸熱，因而有涼爽感，同時兼具一定的甜味，在口中無砂礫感。o較適于制備咀嚼片，但價格稍貴，常與蔗糖配合使用。46二、潤濕劑w潤濕劑(moistening agent)系指賦形劑本身無粘性，但能誘發待制軟材藥物的粘性，從而達到制粒、壓片的目的。471.水(distilled water)w1）水系指蒸餾水或去離子水等純水。w2）水是片劑制備中最常用的潤濕劑，是無色無臭無

15、味的液體。w3）水本身無粘性，適用于遇水便能誘發出粘性的制粒物料。48o2.乙醇 (ethanol)o乙醇也是一種潤濕劑?？捎糜谟鏊追纸獾乃幬?，也可用于遇水粘性太大的藥物。隨著乙醇濃度的增大，濕潤后所產生的粘性降低，因此，醇的濃度要視原輔料的性質而定，一般為30%-70%。o中藥浸膏片常用乙醇做潤濕劑，但應注意迅速操作，以免乙醇揮發而產生強粘性團塊。49三、黏合劑w黏合劑(adhesives)系指使無粘性或粘性不足的藥物粉末聚結成顆粒，或作壓縮成型時具有粘性的固體或液體的賦形劑。w在片劑生產中，常用的是液態粘合劑如淀粉漿，偶爾也用固態的粘合劑。50o1.淀粉漿 o淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑

16、，常用8%15%的濃度，并以10%淀粉漿最為常用；o淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊化的性質。是將淀粉混懸于少量（11.5倍）水中，然后根據濃度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊化而成；是將淀粉混懸于全部量的水中，在夾層容器中加熱并不斷攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化），直至糊化。5152o2、羧甲基纖維素鈉（carboxymethylcellulose sodium，CMC-Na）o用作粘合劑的濃度一般為1%-2%，其粘性較強，常用于可壓性較差的藥物，o應注意是否造成片劑硬度過大或崩解超限。533.其它粘合劑o糖漿o膠漿類o微晶纖維素o聚乙二醇（PEG4000，PEG6

17、000）o50%70%的蔗糖溶液54知識回顧o中藥片劑的分類？o回憶在片劑制備時有需要用到哪些類型的輔料？o請舉例片劑制備時常用的輔料稀釋劑和吸收劑有哪些？o請舉例片劑制備時常用的輔料潤濕劑與黏合劑有哪些？55浸出藥劑浸出藥劑 麻黃湯（湯劑）實驗六麻黃湯（湯劑）實驗六o處方：麻黃9g 桂枝 6g 甘草3g 杏仁9go制備：（1）將麻黃先煎約15分鐘，再加入甘草、杏仁合煎約15分鐘，最后加入桂枝一起煎煮15分鐘。濾取煎液。（2）濾過后的藥渣第二次煎煮約25min，濾取煎液。（3）將上述二次煎液合并，約為200-300ml，即得。o功能主治：用于辛溫發表，治風寒感冒、風寒發熱無汗，咳嗽、氣喘等癥。

18、o用法用量：口服，每日一劑，粉2次溫服。5657四、崩解劑（Disintegrants）w定義：定義：系指能使片劑在胃腸液中吸濕膨脹，達到迅速崩解作用的賦形劑。w作用：作用：由于它們具有很強的吸水膨脹性，能夠瓦解片劑的結合力，使片劑從一個整體的片狀物裂碎成許多細小的顆粒，使藥物易于吸收，并達到有效的生物利用度。w崩解劑的品種和用量(占片重的5 20%)對片劑崩解度有著重要作用。58o注意：o中藥半浸膏片中藥半浸膏片中因含有中藥飲片細粉，其本身遇水后能緩緩崩解，故一般不另加崩解劑。59壓片機的工作原理o視屏演示-單沖壓片機o看完后想一想崩解劑在那個過程中加入？o1、制粒過程中？o2、制粒完成后？

19、60崩解劑的加入方法：崩解劑的加入方法：oA:外加法外加法：壓片之前加入到干顆粒中，因此，片劑的崩解將發生在顆粒之間；oB:內加法內加法：在制粒過程中加入一定量的淀粉，因此，片劑的崩解將發生在顆粒內部。oC:“內外加法內外加法”：內加一部分淀粉，然后再外加一部分淀粉的，可以使片劑的崩解既發生在顆粒內部又發生在顆粒之間，從而達到良好的崩解效果。n通常外加崩解劑量占崩解劑總量的25%50%，內加崩解劑量占崩解劑總量的75%50%（崩解劑總量一般為片重的5%20%）。61o1.崩解機制：崩解機制：n(1)毛細管作用：淀粉、纖維素衍生物。n(2)膨脹作用 L-HPCn(3)潤濕熱n(4)產氣作用崩解劑

20、在片劑中形成易于潤濕的毛細管通道，水迅速隨毛細管進入片劑內部，使其潤濕而瓦解。崩解劑自身具有很強的吸水膨脹性，從而瓦解片劑的結合力。藥物在融解時產生熱，使片劑內部殘存的空氣膨脹，促使片劑崩解。由于化學反應產生氣體的崩解劑。H+HCO3_=CO2+H2O62o常用崩解劑o（1）干燥淀粉o干淀粉是一種最為經典的崩解劑，含水量在8%以下，吸水性較強吸水性較強且有一定的膨脹性膨脹性。o較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑。o對易溶性藥物的崩解作用較差，這是因為易溶性藥物遇水溶解產生濃度差，使片劑外面的水不易通過溶液層面透入到片劑的內部，阻礙了片劑內部淀粉的吸水膨脹。63o（2）羧甲基淀粉鈉（Carbox

21、ymethyl starch sodium，CMS-Na）o是一種白色無定形的粉末。o吸水膨脹作用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積的300倍（有時出現輕微的膠粘作用）。o是一種性能優良的崩解劑，價格亦較低，其用量一 般 為 1%6%（國 外 產 品 的 商 品 名 為“Primojel”）。64o（3）低取代羥丙基纖維素（L-HPC）o這是國內近年來應用較多的一種崩解劑。o由于具有很大的表面積和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500%700%（取代基占10%15%時）o崩解后的顆粒也較細小，故而很利于藥物的溶出。o一般用量為2%5%。65o（4）交聯羧甲基纖維素鈉（Cros

22、carmellose sodium，CCNa）o是交聯化的纖維素羧甲基醚（大約有70%的羧基為鈉鹽型）。o由于交聯鍵的存在，故不溶于水，但能吸收數倍于本身重量的水而膨脹，所以具有較好的崩解作用；o當與羧甲基淀粉鈉合用時，崩解效果更好，但與干淀粉合用時崩解作用會降低。66o（5）交聯聚維酮（Cross-linked polyvinyl pyrrolidone，亦稱交聯PVP）o白色、流動性良好的粉末；o在水、有機溶媒及強酸強堿溶液中均不溶解，但在水中迅速溶脹但不會出現高粘度的凝膠層,因而其崩解性能十分優越。o已為英美等國藥典所收載，我國產品現已研制成功。67o（6)泡騰崩解劑（Effervesc

23、ent disintegrants）o是專用于泡騰片的特殊崩解劑，o最常用的是由碳酸氫納與枸櫞酸組成的混合物。o遇水時，上述兩種物質連續不斷地產生二氧化碳氣體，使片劑在幾分鐘之內迅速崩解。o含有這種崩解劑的片劑，應妥善包裝，避免受潮造成崩解劑失效。68五、潤滑劑（Lubricants)o潤滑劑是一個廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和（狹義）潤滑劑的總稱，其中：o助流劑助流劑（Glidants）是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的物質；o抗粘劑抗粘劑（Antiadherent）是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質；o潤滑劑潤滑劑是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質，這是真正意義上的潤滑劑。o因此，一

24、種理想的潤滑劑應該兼具上述助流、抗粘和潤滑三種作用。69旋轉式壓片機的工作原理o觀看視頻o看完后想想潤滑劑在那個過程中加入？o1、制粒過程中？o2、制粒完成后？70o1.硬脂酸鎂o為疏水性潤滑劑，易與顆?；靹?，壓片后片面光滑美觀，應用最廣。o用量一般為0.1%1%，用量過大時，由于其疏水性，會造成片劑的崩解（或溶出）遲緩。o鎂離子會影響一些藥物的穩定性，因此不宜用于乙酰水楊酸、某些抗生素藥物及多數有機堿鹽類藥物的片劑。71o2.滑石粉（talc）o主要作為助流劑使用。o它可將顆粒表面的凹陷處填滿補平，減低顆粒表面的粗糙性，從而達到降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒流動性的目的。o但應注意：由于壓片過

25、程中的機械震動，會使之與顆粒相分離。o常用量一般為0.1%3%，最多不要超過5%。72o3.微粉硅膠（Aerosil）o為優良的片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。o其性狀為輕質白色無水粉末，無臭無味，比表面積大，常用量為0.1%0.3%，o但因其價格較貴，在國內的應用尚不夠廣泛。73o4.硬脂酸（stearic acid）n潤滑劑n不適用堿性鹽類74o5.氫化植物油o固態或半固態油脂。o本品以噴霧干燥法制得，是一種潤滑性能良好的潤滑劑。o應用時，將其溶于輕質液體石蠟或己烷中，然后將此溶液噴干顆粒上，以利于均勻分布（若以己烷為溶劑，可在噴霧后采用減壓的方法除去己烷）。75o6.聚乙二醇類

26、7.月桂醇硫酸鎂o二者皆為水溶性潤滑劑的典型代表。o前者主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），制得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液；o后者為目前正在開發的新型水溶性潤滑劑。76六、色、香、味及其調節o著色劑（色素）o香精o矯味劑 木糖醇o遮光劑77o木糖醇口香糖 真的不含糖類嗎？78補充：木糖醇（Xylitol）-戊五醇o是木糖代謝的正常中間產物，外形為結晶性白色粉末，廣泛存在于果品、蔬菜、谷類、蘑菇之類食物和木材、稻草、玉米芯等植物中。o一種功能性甜味劑，能參與人體代謝，進入血液后，不需胰島素就能透入細胞而且代謝速度快，不會引起血糖升高，是最適合于糖尿病患者食用的營養型食糖

27、替代品。o木糖醇不能替代葡萄糖糾正代謝紊亂，也不能降低血糖、尿糖、改善臨床癥狀。臨床實踐表明木糖醇并不能治療糖尿病，而且木糖醇吃得過多，血中甘油三酯升高，引起冠狀動脈粥樣硬化，因此，糖尿病人不宜多食木糖醇。o木糖醇和普通的砂糖相比，具有熱量低的優勢，在一定程度上也有助于牙齒的清潔度，但是過度的食用也有可能帶來腹瀉等副作用。79注意：注意：w一種賦形劑可以有一種功能，也可以有多種功能，應掌握好這種特性，便于在處方中靈活運用。w如淀粉淀粉具有兼作吸收劑、稀釋劑、崩解劑和粘合劑的四種特性。w在吸收液體藥物時是吸收劑；在吸收液體藥物時是吸收劑；w在使藥物分散上又是稀釋劑；在使藥物分散上又是稀釋劑；w在

28、使藥物成型上是粘合劑；在使藥物成型上是粘合劑；w而在成型服用后，在胃腸中吸收胃腸液而膨脹而在成型服用后，在胃腸中吸收胃腸液而膨脹崩解，崩解，又是崩解劑。又是崩解劑。80知識回顧o片劑崩解劑的加入方法有哪些？o片劑潤滑劑的作用有哪些？o試舉例分析一下，片劑制備時淀粉可做為哪些輔料使用？o回憶片劑制備的主要方法有哪些？81第三節 片劑的制備o1、壓片三大要素n流動性、壓縮成形性和潤滑性o2、制備方法分類制粒壓片法直接壓片法濕法制粒壓片干法制粒壓片結晶壓片空白顆粒壓片82干法制粒壓片o指將藥物和輔料的粉末混合均勻，壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成所需大小顆粒再進行壓片的方法。o制備方法有壓片法和滾片法。

29、o適用于熱敏性藥物，遇水易分解藥物。主主 藥藥輔輔 料料粉粉碎碎過過篩篩混混合合整整粒粒壓壓塊塊粉粉碎碎83粉末直接壓片法o某些流動性和可壓性均好的結晶性藥物，只需適當粉碎、篩分和干燥，再加入適量的崩解劑、潤滑劑即可壓成片劑，如氯化鉀、氯化鈉、硫酸亞鐵等。主主 藥藥輔輔 料料粉粉碎碎過過篩篩混混合合壓壓片片混混合合潤滑劑潤滑劑84空白顆粒壓片半干式顆粒壓片o將藥物粉末和預先制好的輔料顆粒（空白顆粒）混合進行壓片的方法。主主 藥藥輔料顆粒輔料顆粒粉碎粉碎過篩過篩混混合合壓壓片片混混合合潤滑劑潤滑劑85固體劑型的制備工藝流程圖固體劑型的制備工藝流程圖原料藥原料藥混合混合造粒造粒壓片壓片顆粒劑顆粒劑

30、散劑散劑片劑片劑膠囊劑膠囊劑粉碎粉碎輔料輔料過篩過篩861.濕法制粒壓片 工藝流程？稀釋劑稀釋劑 吸收劑吸收劑黏合劑黏合劑崩解劑崩解劑崩解劑崩解劑 潤滑劑潤滑劑 揮發揮發物物872.中藥原料的處理o處理目的處理目的去雜留精、提高穩定性、粉碎成型。o處理原則處理原則 有效成分的最大化利用有效成分的最大化利用1.含水溶性、纖維多、粘性大、質地松、堅硬。水煎煮，濃縮浸膏。2.含淀粉多、貴重、毒性、樹脂類、受熱成分易破壞的藥材 100目粉碎后殺菌備用3.揮發性藥材 雙提法。4.脂溶性藥材 乙醇提取，濃縮浸膏。5.有效成分明確的藥材（黃酮類，皂苷類）883.制軟材制顆粒o制顆粒的目的在片劑生產中顆粒是中

31、間體顆粒是中間體，還需要進一步壓片、檢測、包裝后成為最后的片劑，由于制成顆粒后再壓片，可改善物料的和，因此制顆粒往往是壓片的前過程。這樣做目的不僅要改善流動性以減少片劑的重量差異，而且要保證顆粒的壓縮成型性。一般顆粒狀比粉末狀粒徑大，每個粒子周圍可接觸的粒子數目少，因而黏附性、凝集性大為減弱?；旌衔锔鞒煞值牧６?、密度存在差異時容易出現離析現象，混合后制?；蛑屏：蠡旌峡捎行Х乐闺x析。-或避免粉末分層，從而導致片劑成分不均勻 粉末的粉塵飛揚及黏附性嚴重，制粒后可防止環境污染與原料的損失，有利于GMP的管理。調整堆積密度，改善溶解性能。改善片劑生產中壓力的均勻傳遞。89 制軟材制軟材：軟材：原、輔料

32、混合軟材：原、輔料混合潤濕劑潤濕劑/粘合劑粘合劑混勻混勻 判斷標準：判斷標準：“握之成團，觸之即散握之成團，觸之即散”制濕顆粒制濕顆粒：軟材軟材篩網篩網 分類：分類：單次制粒單次制粒 多次制粒多次制粒 小量生產：手工小量生產：手工 大量生產：大量生產：顆粒機制粒顆粒機制粒u 制顆粒制顆粒 90生產中濕法制粒的設備：生產中濕法制粒的設備：o擠壓制粒方法與設備擠壓制粒方法與設備 （搖擺式顆粒機、搖擺式顆粒機、高速攪拌制粒機高速攪拌制粒機）o轉動制粒方法與設備轉動制粒方法與設備 o流化噴霧制粒法與設備流化噴霧制粒法與設備 （一步制粒法一步制粒法）o噴霧制粒法與設備噴霧制粒法與設備91不同藥料的制粒不

33、同藥料的制粒：o全粉末制粒：全粉末制粒：粘性小的藥材（礦物質，纖維素多）粘性大的藥材o部分部分浸膏浸膏與部分與部分細粉細粉混合制粒：混合制粒：“藥輔合一藥輔合一”原則原則o全浸膏制粒：干浸膏粉全浸膏制粒：干浸膏粉o提純物料制粒提純物料制粒924 4、干燥：干燥：定義定義 干燥溫度干燥溫度 60-80 80-100 60 60-80 80-100 60 干燥的基本原理干燥的基本原理 影響干燥的因素影響干燥的因素 干燥方法與設備干燥方法與設備9394955、干顆粒的質量要求o主藥含量o含水量 3%-5%1%-3%o松緊度 顆粒過硬、顆粒過松o顆粒大小及其均勻性 小片用小顆粒 大片用大顆粒 96o簡

34、述片劑的崩解機制。o下列各物質一般作為片劑制備時候的什么類型輔料使用？滑石粉 CMC-Na 糖粉 淀粉 PEG 97壓 片o1.片重的計算片重的計算 o按干顆?？傊赜嬎闫兀涸谒帍S中，已考慮到原料的損耗（成份復雜、沒有含量測定方法的中草藥片劑只能按此公式計算）：預定的應壓片數片重=干顆粒重+壓片前加入的輔料量982.2.壓片機壓片機（1）單沖壓片機）單沖壓片機主要構造示意圖主要構造示意圖99單沖壓片機單沖壓片機工作原理示意圖工作原理示意圖100單沖壓片機單沖壓片機觀看視頻演示觀看視頻演示試想下，單沖壓片機是如試想下，單沖壓片機是如何壓出不同片重規格的片何壓出不同片重規格的片劑的？劑的？101（

35、2）多沖旋轉式壓片機工作過程示意圖）多沖旋轉式壓片機工作過程示意圖102二、干制顆粒壓片法o濕法制粒壓片法o干制顆粒壓片法干制顆粒壓片法o粉末直接壓片法103回憶下什么是干法制粒？o主要的干法制粒方法有？滾壓法 重壓法o優點1、不經濕熱處理，防止熱破壞。2、節約成本，縮短工序，減少工時。104干法制粒壓片主要方法（一）滾壓法（二）直接篩選法（三）融合法105三、粉末直接壓片法o濕法制粒壓片法o干制顆粒壓片法o粉末直接壓片法粉末直接壓片法106粉末直接壓片o對熱敏性藥材適用o但是流動性和可壓性不好，如何解決？輔料方面配套裝置方面107四、片劑成形的影響因素o1.壓縮成形性o2.藥物的熔點及結晶形

36、態o3.黏合劑和潤滑劑o4.水分o5.壓力108五、片劑制備中可能發生的問題及原因分析o1.裂片o2.松片o3.粘沖o4.片重差異超限 o5.崩解遲緩o6.溶出超限o7.含量不均勻o其他問題 （花斑、麻面、黑點、卷邊等）1091101、裂片片劑發生裂開的現象叫做裂片出現裂片的原因：出現裂片的原因：w制粒時粘合劑用量不足；w壓力過大；w沖模安裝不當（受力不均勻）；w含油成分過多；w壓片速度過快，空氣未逸出完全?？朔霓k法：克服的辦法：w適當的增加粘合劑；w調節壓力使之適度；w檢查沖模安裝是否正確；w增加油分的吸收劑；w將原料粉碎，過100目以上的篩網。頂 裂腰 裂1112、松片松片松片是片劑成型

37、后不結實，稍加外力片劑便松散了，另是基本上不成型。造成松片的原因造成松片的原因：w壓力不足；w植物性粉末較多，w植物藥材中含纖維太多，質地疏松；w沖頭長短不齊，沖模(模圈)粗細不等?？朔霓k法克服的辦法：w調整壓力，使之適當；w選用粘性較強的粘合劑；w將含纖維較多的藥材改成提取浸膏，使纖維粉末用量減少；w更換新沖模。1121133、粘沖片劑的表面被沖頭粘去一薄層，造成片面粗糙不平或有凹痕的現象出現粘沖的原因：出現粘沖的原因：w顆粒中水分太多；w顆粒中含有未混合均勻的油滴；w潤滑劑用量不足或混合不均勻；w伏天雨季，空氣中濕度過大；w沖頭表面粗糙或有銹斑?？朔霓k法：克服的辦法：w干燥要好，顆粒中

38、水分控制在規定之內；w混料要均勻，w酌情增加潤滑劑的用量，總混時要均勻；w注意季節，伏天不生產吸濕強的藥品；w仔細磨光沖頭或更換新沖模。1144、片重差異超限片重差異超過規定范圍出現問題的原因：出現問題的原因：w顆粒粗細懸殊，細粉過多；w顆粒流動性差；w沖模使用日久，造成長短不齊，粗細不等?？朔霓k法：克服的辦法：w篩去部分細粉，留待下批中加入；w干燥到水分含量在5以下（含結晶水藥物除外），或酌情增加些助流劑或抗粘結劑；w定期檢查沖模，不符合要求的一定要更換。1155、崩解遲緩片劑超過了規定的崩解時限造成崩解超限的主要原因是：造成崩解超限的主要原因是：w崩解劑選擇不當或用量不足；w粘合劑（或潤

39、滑劑）使用不當或用量過大；w中草藥浸膏的粘性特強；w壓片時壓力太大。改善的辦法：改善的辦法：w增加崩解劑的用量或改換適宜的崩解劑。w更換適宜的粘合劑（或潤滑劑）或適當減少用量；w在中草藥浸膏中增加適量藥材粉末，混勻后制粒；w壓片時將壓力調節適度。1166、溶出超限片劑在規定的時間內未能溶解出規定量的藥物造成溶出超限的原因：造成溶出超限的原因：w崩解劑選擇不當或用量不足；w粘合劑（或潤滑劑）使用不當或用量過大；w中草藥浸膏的粘性。1177、含量不均勻造成問題的原因造成問題的原因w制軟材前混料時間不足而使混料不夠均勻w部分藥品相對密度(比重)較大w可溶性成分遷移克服的辦法：克服的辦法：w可適當延長

40、混料時間，中間停23次，用不銹鋼鏟刀，刮動混合攪拌機中死角，使混料均勻；w用量小相對密度（比重）大的藥物，事先粉碎成極細粉末，混合時按等量遞加稀釋法混合。指在干燥過程中，物料內部的水分向指在干燥過程中，物料內部的水分向物料的外表面擴散時，可溶性成分也物料的外表面擴散時，可溶性成分也被轉移到顆粒的外表面。被轉移到顆粒的外表面。1188、花斑出現花斑的原因：出現花斑的原因：w混料不均勻；w顆粒過粗。解決的辦法：解決的辦法：w混料要延長時間并多翻動死角部位的藥料使之均勻；w顆粒不宜過粗，如有粗顆粒將其粉碎或重新整粒，檢查篩網是否破裂。1199、黑點造成問題的原因：造成問題的原因：w原輔材料中帶入；w

41、注入壓片機的潤滑油過多；w不注意衛生。解決的辦法：解決的辦法：w原輔材料應粉碎后過100目以上的篩網，但淀粉，一定要過120目篩，以求除去混入的黑點和麩皮；w壓片機注油、上油要適度，不可過多；w注意衛生，尤其是壓片操作工更應講究衛生。12010、麻面出現麻面的原因：出現麻面的原因：w顆粒粗細不一；w顆粒過硬；w粘沖?？朔k法：克服辦法：w顆粒應均勻一致，大顆粒需粉碎過篩；w適當的改換粘性小的粘合劑或將其濃度降低；w顆粒干燥好，但因藥物造成粘沖，應從改進工藝方面下功夫。12111、缺邊、卷沿造成缺邊的原因：造成缺邊的原因：沖頭有豁口或沖頭部分的邊沿向里而將片劑勾破；卷沿卷沿 沖頭被磨細造成的。解

42、決的辦法：解決的辦法：w定期對沖模進行檢查，更換新沖模。122o壓片過程中可能發生的問題有哪些？o對于熱敏性藥材進行片劑制備時適宜選用哪種制備方法進行制備？o回憶一下已學的劑型當中哪些可以包衣？123第四節 片劑的包衣 coating一、包衣的目的和種類一、包衣的目的和種類1.包衣的目的（情景記憶法）o防潮、避光，隔離空氣以增加藥物的穩定性o防止藥物的配伍變化o改善片劑的外觀o掩蓋苦味或不良氣味o控制藥物在胃腸道的釋放部位o控制藥物在胃腸道中的釋放速度1241252.包衣的種類o糖衣、薄膜衣、腸溶衣3.包衣對片芯的要求o具有適當的硬度具有適當的硬度，以免在包衣過程中破碎或缺損；o具有適宜的厚度

43、與弧度具有適宜的厚度與弧度，以免片劑互相粘連或衣層在邊緣部斷裂。呈呈“雙凸片雙凸片”126二、包衣的方法與設備二、包衣的方法與設備（一）包衣方法n滾轉包衣法n流化包衣法n壓制包衣法1271.傾斜包衣鍋滾轉包衣法o包衣鍋：一般是用紫銅或不銹鋼等穩定且導熱性良好的材料制成，常為荸薺形。o滾轉包衣法是一種最經典而又最常用的包衣方法，其中包括普通鍋包衣法（普通滾轉包衣法）和改進的埋管包衣法及高效包衣鍋法。128普通包衣鍋普通包衣鍋o由包衣鍋、動由包衣鍋、動力力部分、加熱鼓風、部分、加熱鼓風、吸粉裝置組成吸粉裝置組成129包包 衣衣 鍋鍋缺點有哪些？缺點有哪些？130埋管包衣鍋埋管包衣鍋131流化包衣法

44、流化包衣法1322.高效水平包衣鍋 o可改善傳統的傾斜型包衣鍋干燥能力差的缺點。o特點：n粒子運動不依賴空氣流的運動，因此適合于片劑和較大顆粒的包衣；n在運行過程中可隨意停止送入空氣；n粒子的運動比較穩定，適合易磨損的脆弱粒子的包衣；n裝置可密閉，衛生、安全、可靠。o缺點是干燥能力相對較低，小粒子的包衣易黏連。133三、包衣的材料與工藝三、包衣的材料與工藝（一）糖包衣（sugar coating）.包包包包包包打打 光光 片片 芯芯糖包衣工藝流程134135三、包衣的材料與工藝三、包衣的材料與工藝（一）糖衣（sugar coating）材料：1、糖漿：用于與2、有色糖漿：色素，二氧化鈦。3、膠

45、漿：用于4、滑石粉：用于5、蟲蠟：用于136包糖衣的生產工藝包糖衣的生產工藝目的目的形成形成一道不透一道不透水的屏障，水的屏障，同時增加同時增加片劑的硬片劑的硬度度目的目的消消除片劑除片劑的棱角、的棱角、使片面使片面平整平整目的目的增加增加衣層牢固衣層牢固性和甜度，性和甜度，使片劑表使片劑表面光潔平面光潔平整、細膩整、細膩美觀美觀目的目的為了為了片劑的美片劑的美觀和便于觀和便于識別識別目的目的為了為了增加片劑增加片劑的光潔美的光潔美觀和表面觀和表面的疏水性的疏水性隔離層隔離層粉衣層粉衣層糖衣層糖衣層色衣層色衣層打光打光1371.包隔離層o目的：目的：為了形成一層不透水的，防止糖漿中的水分浸入片

46、芯。o可供選用的包衣材料可供選用的包衣材料：10%的玉米朊乙醇溶液、15%20%的蟲膠乙醇溶液、10%的鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）乙醇溶液 10%15%的明膠漿或30%35%的阿拉伯膠漿 一般包3層5層。1382.包粉衣層 o目的目的：為了盡快。o方法方法：多采用交替加入糖漿和滑石粉的辦法，在隔離層的外面包上一層較厚的粉衣層。o一般選用的包衣材料一般選用的包衣材料：高濃度的糖漿，重復以上操作15次l8次，直到片劑的棱角消失。139o3.包糖衣層 o目的：目的：粉衣層的片子表面比較粗糙、疏松，因此應再包糖衣層使其表面光滑平整、細膩堅實。o操作要點：操作要點：加入稍稀的糖漿，逐次減少用量（濕潤

47、片面即可），在低溫（40）下緩緩吹風干燥，一般約包制10層15層。1404.包有色糖衣層 o目的：目的：為了片劑的美觀和便于識別、遮光。o操作要點：操作要點：包有色糖衣層與上述包糖衣層的工序完全相同，區別僅在于在糖漿中添加了食用色素。每次加入的有色糖漿中色素的濃度應由淺到深，以免產生花斑，一般約需包制8層15層。1415.打光 o目的：目的：為了增加片劑的光澤和表面的疏水性。o包衣材料：包衣材料：一般用四川產的蟲蠟，常稱為川蠟。o操作要點：操作要點：用前需精制，即加熱至80100，熔化后過100目篩，去除懸浮雜質，并摻入2%的硅油混勻，冷卻后刨成80目的細粉使用，每10000片約用3kg5kg

48、。142糖包衣的缺點：o包衣時間長，所需輔料量多。o對片劑崩解有一定影響。o片面上不能刻字。o受操作熟練程度的影響較大。143包糖衣的操作要點：o層層干燥，否則容易脫殼、裂紋o輔料用量要適宜o干燥溫度為3555。144145包薄膜衣的生產工藝片片 芯芯噴包衣液緩慢干燥固 化緩慢干燥薄膜包衣片薄膜包衣片146146(二)薄膜衣1、薄膜包衣工藝優于包糖衣，故應用廣泛。w操作簡單；w能節省包衣材料，縮短包衣時間，且片重無明顯增加；w具有良好的保護性能；w不會遮蓋片面上的標志。1472、薄膜衣的材料A-成膜材料B-附加材料增塑劑著色劑與遮光劑緩釋衣148增塑劑o改變高分子薄膜的物理機械性質，使其更具柔

49、順性。o聚合物與增塑劑之間要具有相似性。o甘油、丙二醇、甘油、丙二醇、PEG纖維素衣材o蓖麻油、玉米油、甘油醋酸酯、甘油三醋酸酯、蓖麻油、玉米油、甘油醋酸酯、甘油三醋酸酯、二丁基癸二酸酯等二丁基癸二酸酯等脂肪族非極性聚合物149149 緩釋型w常用中性的甲基丙烯酸酯共聚物和乙基纖維素(EC)，在整個生理pH范圍內不溶。w甲基丙烯酸酯共聚物具有溶脹性，對水及水溶性物質有通透性，而EC通常與HPMC或PEG混用，產生致孔作用。150釋放速度調節劑o又稱致孔劑。o吐溫、司盤、吐溫、司盤、HPMCEC薄膜衣o黃原膠黃原膠甲基丙烯酸酯薄膜衣151固體物料及色料o作用：防止顆?；蚱瑒┑恼尺Bo滑石粉、硬脂酸

50、鎂滑石粉、硬脂酸鎂聚丙烯酸酯o膠態二氧化硅膠態二氧化硅EC152（三）腸溶衣o鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）o鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素（HPMCP）o鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）o苯乙烯馬來酸共聚（StyMA）o丙烯酸樹脂（甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的共聚物Eudragit L）:n 腸溶型號n 腸溶型號n 腸溶型號 153第5節 片劑的質量檢查一、片劑的質量檢查o1.外觀性狀o2.片重差異o3.硬度和脆碎度o4.崩解時限o5.溶出度或釋放度o6.含量均勻度o7.微生物限度154154 1、外觀性狀 w片劑外觀應完整光潔，色澤均勻，不得有斑點、麻面、缺邊、卷沿、每片厚薄應一致。2、片重差

51、異 w0.3g以下為7.5；0.3g及0.3g以上為5。w檢查方法：取20片，精密稱定每片片重量并計算平均片重，然后比較每片片重量與平均片重，超出規定限度的片劑不得多于兩片，并不得有1片超出限度1倍。155155 3、硬度和脆碎度 w一般應承受19.62104Pa以上的壓力。w常用儀器：孟山都(Monsanto)硬度計、片劑四用測定儀、硬度測定器等。w w 156157157 4、崩解時限 w素片在15min內應全部崩解。w糖衣片、浸膏片、薄膜衣片應在60min內全部崩解；w含有浸膏、樹脂、油脂、糊化淀粉的片劑，有部分顆粒狀物未通過篩網，但已軟化或無硬性物質者，可認為符合規定；w腸溶衣片，先在酸性溶液中檢查2h，不得有裂縫、軟化或崩解現象，取出洗凈后，再放在磷酸鹽緩沖液中(pH=6.8)，應在1h內全部崩解。158158 5、溶出度或釋放度 w溶出度檢查用于一般的片劑，而釋放度檢查用于緩控制劑。1596、含量均勻度w指小劑量藥物在每個片劑中的含量偏離標示量的程度。w每片標示量小于10mg或主藥含量小于每片重量的5%者，要求測定含量均勻度。w凡檢查含量均勻度的片劑，不再檢查重量差異。