常用化療藥物及化療注意事項

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1、常用化療藥物及化療注意事項常用化療藥物及化療注意事項Methotrexate/MTXlALL維持治療的重要藥物l中高度惡性淋巴瘤的聯合化療l腦膜白血病的治療和預防作用機制作用機制l抑制DHFR酶，使細胞內葉酸迅速減少，阻斷DNA合成、終止細胞復制。l多谷氨酸化臨床藥理臨床藥理l小劑量（5-10mg/m2）口服吸收良好，25mg/m2必須注射給藥l血漿水平多相分布，第一分布相幾分鐘，第二分布相半衰期2-3小時，第三分布相半衰期8-10小時。l主要是原型經腎臟排泄，少量通過肝酶的羥基化失活。不良反應不良反應l骨髓抑制（白細胞減少，血小板減少）l胃腸道毒性（口腔粘膜炎，腹瀉，胃腸道出血）l皮疹，肺炎

2、，化學性肝炎l肝臟纖維化，肝硬化l腎毒性l急性蛛網膜炎（頸強直、頭痛）l慢性CNS毒性（癡呆、癲癇、昏迷）注意事項注意事項l監測血藥濃度l甲酰四氫葉酸鈣解救l水化l堿化Cytosine Arabinoside/Ara-ClS期特異性藥物lAML誘導緩解治療的重要藥物lALLlLymphomalCMLl治療腦膜白血病作用機制作用機制l在細胞內轉變為ara-CTP抑制DNA多聚酶整合入DNA，終止鏈的延伸臨床藥理臨床藥理l必須注射用藥，一般用5%GS稀釋l血漿生物半衰期7-20分鐘l脫氨基形成ara-U血漿清除緩慢，大劑量方案抑制ara-C的失活l骨髓抑制毒性與給藥方法有關lCSF濃度可達血漿濃度

3、的50%在CSF中半衰期2小時不良反應不良反應l普通劑量骨髓抑制惡心、嘔吐l大劑量神經系統毒性（50歲，共濟失調、言語不清、精神錯亂、癡呆）胃腸道毒性（消化道潰瘍）肝臟毒性肺浸潤草綠色鏈球菌肺炎l鞘內注射癲癇、精神狀態改變嘌呤類似物嘌呤類似物6-MP：AL維持治療硫唑嘌呤：6-MP前體藥物，免疫抑制劑別嘌呤醇：預防尿酸腎病6-TG：AL維持治療Fludarabine：CLL6-TG/6-MP的作用機制的作用機制l確切機制不清l阻斷嘌呤合成l6-MP/6-TG整合入DNA，被修復系統識別，導致凋亡lMTX和6-MP協同作用6-TG/6-MP的臨床藥理的臨床藥理l6-MP口服吸收不規則，利用率16

4、-50%l食物和抗生素可減少吸收l別嘌呤醇抑制6-MP的代謝6-MP減量75%6-TG無需減量6-TG/6-MP的不良反應的不良反應l骨髓毒性l輕度惡心、嘔吐l輕度肝毒性Fludarabinel應用CLL非去髓Allo-BMT膠原血管病l機制抑制DNA聚合酶，整合入DNA和RNAl經腎臟排泄HydroxyurealS phase-specific agentlPolycythemia veralCMLlSickle cell anemia臨床藥理和不良反應臨床藥理和不良反應l臨床藥理口服吸收良好主要經腎臟排泄l不良反應白細胞減少巨幼變惡心用于原發性血小板減少癥時，可能會增加AML的發生率Vin

5、ca AlkaloidslVincristine（VCR）lVinblastine（VLB）lVindesine（VDS）lNavelbine（NVB）lM期特異性藥物和微管蛋白結合臨床藥理臨床藥理l靜脈用藥l70%肝臟代謝，糞便排泄Bil3mg/dl，減量50%腎功能不全無需減量不良反應不良反應l神經毒性總劑量超過6mg/m2時/老年病人早期表現：肢端感覺異常、腱反射消失（可逆）足背屈及伸腕無力（常不可逆）顱神經麻痹：聲帶癱瘓、復視、下頜痛單次給藥3mg可導致自主神經元?。侯B固性便秘、麻痹性腸梗阻l稀釋性低血納l外滲強烈組織刺激性不良反應不良反應l骨髓抑制VLBVDSVCRl神經毒性VCRV

6、DSVLBAnthracycline AntibioticslDoxorubicin：廣譜抗腫瘤，HD、NHLlDaunorubicin：（ara-C）AMLlIdarubicin：（ara-C）AMLlEpirubicinlMitoxantrone：AMLlTHP臨床藥理臨床藥理l肝臟滅活l只有IDA可以口服l降低血漿峰濃度可能會減小心臟毒性lTHP只能用5%GS溶解，難溶于NS不良反應不良反應l骨髓抑制、惡心、嘔吐（MTZ較輕）、粘膜炎（Adr）、脫發l藥物外滲組織壞死l心臟毒性EF30分鐘，以避免低血壓和支氣管痙攣l白細胞減少、血小板減少l惡心、嘔吐l脫發l發熱l輕度肝酶升高l周圍神經元

7、病l繼發性AML（2000mg/m2）（1-3年）注意事項注意事項lNS 200-500ml（濃度）l不能與GS混合l不能外漏l滴注時間半小時BleomycinlHD（ABVD）lAggressive lymphomasl生殖細胞腫瘤l導致DNA單鏈或者雙鏈的斷裂，作用于S期臨床藥理臨床藥理l靜脈、肌注、胸腹腔內注射l半衰期2-3小時l經腎臟排泄不良反應不良反應l對于正常骨髓沒有抑制作用l肺纖維化總量超過450mg70歲有基礎肺病高濃度吸氧肺部放療史單次劑量25mg/m2l皮膚改變紅斑、色素沉著、過度角化、潰瘍、甲改變、脫發l過敏注意事項注意事項l肌注或NS 200ml靜滴l用藥前用Dex 5

8、mgl注意總量L-asparaginasel淋巴系統惡性腫瘤B細胞ALLT細胞ALL淋巴瘤制劑制劑l大腸桿菌純化制劑一線藥物半衰期1424小時lPegaspargase聚乙二醇和大腸桿菌酶結合用于過敏病人半衰期是普通制劑的510倍l菊歐文氏菌純化制劑用于過敏病人臨床藥理臨床藥理l常用劑量6000IU/m2l普通制劑500010000IU/m2，3天/次，34周lPegaspargase2500IU/m2，2周/次l靜滴時間半小時l稀釋后8小時內使用不良反應不良反應l過敏（皮試）蕁麻疹、低血壓、喉痙攣、心臟驟停肌肉注射發生率低l抑制正常組織蛋白合成低白蛋白血癥凝血因子下降lAT-III，PS，P

9、C下降動靜脈血栓lFg，FII，FVII，FIX，FX 出血脂蛋白下降，甘油三酯顯著升高急性胰腺炎Alkylating DrugslCTX廣譜，Leukemia，LymphomalIFolBCNUlMelphalanlMyleranlChlorambucilCTXl80%經腎臟排出l水化l稀釋后立即使用（1小時內，3小時分解）l不良反應骨髓抑制脫發消化道反應口腔炎出血性膀胱炎（用藥后1-4w出現）IFOlNS 500-1000ml，3-4小時lMesna、水化l不良反應骨髓抑制消化道反應脫發出血性膀胱炎BCNUl可透過血腦屏障l不良反應消化道反應遲發性骨髓抑制MelphalanlMM首選lCL

10、Ll不良反應骨髓抑制胃腸道反應脫發口腔潰瘍Myleran/BusulphanlCMLl不良反應消化道反應骨髓抑制肺纖維化皮膚色素沉著生殖系統損害瘤可寧瘤可寧lCLLl不良反應消化道反應骨髓抑制偶有肝功能異常其它其它三尖杉酯堿三尖杉酯堿lAMLl阻斷G1期細胞向S期移行，抑制或損傷G2期細胞，后者部分不能進入M期l靜脈用藥l心肌毒性l10%GS 250-500ml，靜滴時間3小時鉑類鉑類lCisplatin（DDP）NS 250ml，6-8小時水化避光lCarboplatin（CBP）GS NS均可，一般為5%GS，溶解后8小時內滴入15min水化低藥物濃度避光氮烯咪胺氮烯咪胺lABVDl5%G

11、S或NS 100-200ml，避光，30分鐘，新鮮配制l外滲皮膚壞死AMSAlAML二線藥物l（75mg）加入L-乳酸溶液（自帶），混勻后溶于5%GS 500ml中，小時滴入l禁忌于NS配伍，可沉淀分化誘導劑分化誘導劑ATRAlAPLl不良反應皮膚干燥、唇炎、輕度肝功能損害維甲酸綜合癥ATRA綜合征綜合征lATRA綜合征發熱、肺間質浸潤、胸腔積液、呼吸困難、呼吸困難、心包積液、低血壓、體重增加、下肢水腫、腎功能衰竭、高膽紅素血癥、皮膚白血病浸潤用藥4-30天l處理停ATRA激素ATRA綜合征綜合征l高組胺綜合征發熱、顏面皮膚潮紅、心動過速、潰瘍病、休克無肺浸潤或呼吸窘迫l處理抗組胺藥激素ATR

12、A綜合征綜合征l高白細胞綜合征呼吸窘迫綜合征l呼吸困難、紫紺、嚴重低氧血癥、肺浸潤、精神神經異常用藥第5、10、15天白細胞數6、10、15容易出現l處理別嘌呤醇、堿化尿液化療糾正DICATRA綜合征綜合征l高顱壓綜合征頭痛、嘔吐、頸抵抗、視乳頭水腫、CSF壓力升高CSF細胞數、蛋白正常砷劑砷劑l疲勞l感覺遲鈍l輕度頭痛化療注意事項化療注意事項入院常規入院常規l三大常規、血型、肝腎功能、血尿酸血常規、DC（周一、周四）尿常規l胸片、心電圖lAPLDIClALL，AML-M4、M5腰穿l談話簽字預防感染預防感染l保持環境清潔，減少探視l有創操作加強無菌概念l注意口腔衛生，朵貝兒含漱l保持大便通暢，便后PP粉坐浴l注意飲食衛生預防出血預防出血lSDP輸注l激素l臥床l通便l控制高血壓Tumor Lysis Syndrome的防治的防治l高尿酸、高血磷、高血鉀l防治堿化別嘌呤醇水化透析