氯霉素的藥物分析PPT課件

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1、 酰胺醇類抗生素之酰胺醇類抗生素之 氯霉素氯霉素 一 化學結構與性質 二 鑒別試驗 三 檢查 四 含量測定主要內容主要內容一 化學結構與性質（一）化學結構 氯霉素結構中含有對硝基苯基、丙二醇與二氯二酰胺三個部分，抗菌活性主要與丙二醇有關。本品為D-蘇式-（）-N-（羥基甲基）-羥基-對硝基苯乙基-2,2-二氯乙酰胺。按干燥計算，含C11H12Cl2N2O5應為98.0%102.0%。（二）性質1.穩定性穩定性 性質穩定，能耐熱，易溶于甲醇、乙醇、丙酮、微溶于水等。干燥時穩定，在中性、弱酸性（）溶液中較穩定，煮沸不分解。2.水解性水解性 強堿性（pH9）氯水解 強酸性（Ph2）酰胺水解3.旋光性

2、 氯霉素結構中具有兩個手性碳，有四個旋光異構體。僅1R,2R（）或者（）蘇阿糖型（Threo）有抗菌活性，臨床使用。此藥物在無水乙醇中呈右旋性，在醋酸乙酯中呈左旋性。4.紫外吸收紫外吸收 本類抗生素分子內具苯環含有共軛雙鍵系統，在紫外光區有吸收。在277nm波長處有最大吸收。5.氧化性氧化性 氯霉素含有對硝基苯基，其中硝基具有氧化性，可以將其還原成胺基。二 鑒別試驗1.色譜法色譜法 高效液相色譜法 ChP采用高效液相色譜法鑒別氯霉素，在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液的主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。2.光譜法光譜法 紫外吸收光譜 利用最大吸收波長鑒定法來鑒別。將供試品配

3、成適當濃度的溶液，直接測定紫外吸收光譜，根據其最大吸收波長或最大吸收波長處的吸光度進行鑒定。3.鑒別反應鑒別反應 氯霉素中的丙二醇能發生醛酮縮合反應，酸水解后產物與過碘酸作用，氧化生成對硝基苯甲醛；與 2，4-硝基苯肼縮合，生成苯腙。本品分子中的硝基經鋅粉還原成羥胺衍生物，在乙酸鈉存在下與苯甲酰氯進行苯甲?；?，再在弱酸性溶液中與高鐵離子生成紫紅色的絡合物。例：ChP(2010)取本品10mg,加稀乙醇1ml溶解后加1%氯化鈣溶液3ml與鋅粉50mg置水浴上加熱10分鐘，傾取上清液，加苯甲酰氯約0.1ml立即強力振搖1分鐘，加三氯化鐵試液0.5ml與三氯甲烷2ml，振搖，水層顯紫紅色。取氯霉素1

4、ml，加氫氧化鈉的乙醇溶液2ml，再加硝酸2ml，加硝酸銀3滴，生成白色沉淀，沉淀加氨試液溶解，再加硝酸銀5滴，沉淀復生（氯離子的鑒別）。三 檢查 結晶性結晶性 取本品少許，依法檢查（附錄IX D），應符 合規定。酸堿度酸堿度 取本品，加水制成每1ml中含25mg的混懸液，依法測定（附錄 VI H），pH值應為。比旋度比旋度 取本品精密稱定，加無水乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含50mg的溶液，依法測定（附錄 VI E），比旋度為至。干燥失重干燥失重 在105 C干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（附錄 VII L）。熾灼殘渣熾灼殘渣 不得過0.1%（附錄 VIII N）。溶出度溶出度 取

5、本品，照溶出度測定法（附錄 C 第一法），以鹽酸溶液（91000）900ml為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，依法操作，30分鐘時，取溶液適量，濾過，精密量取續濾液5ml，置50ml量瓶中，用溶出介質稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（附錄 A），在278nm的波長處測定吸光度，按C13H12CI2N2O3的吸收系數（E 1%1cm）為298，計算每片的溶出量，限度為標示量的70%，應符合規定。有關物質有關物質 目前各國藥典均采用目前各國藥典均采用HPLC法檢測法檢測 精密稱取本品適量，加甲醇適量（每10mg氯霉素加甲醇1ml）使溶解后，用流動相定量稀釋制成每1ml中含的溶液，搖勻，作為

6、供試品溶液；另精密稱取氯霉素二醇對照品與對硝基苯甲醛對照品適量，加甲醇適量（每10mg氯霉素二醇物加甲醇1ml）使溶解，用流動相定量稀釋制成每1ml中含氯霉素二醇物5g與對硝基苯甲醛3g的混合溶液，作為雜質對照品溶液。照含量測定項下的色譜條件，取雜質對照品溶液10l注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使氯霉素二醇物峰的峰高約為滿量程的25%；精密量取供試品溶液與雜質對照品溶液各10l，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，含氯霉素二醇物不得過1.0%，含對硝基苯甲醛不得過0.5%。殘留溶劑殘留溶劑 乙醇與氯苯 取本品，精密稱定，置10ml量瓶中，加二甲基亞砜溶解并稀釋至刻度，搖勻，

7、作為供試品貯備液，精密量取2ml置頂空瓶中，再精密加二甲基亞砜1ml，搖勻，作為供試品溶液；精密稱取氯苯約36mg、乙醇約500mg，置100ml量瓶中，加二甲基亞砜稀釋至刻度，搖勻，作為對照品貯備液；精密量取對照品貯備液1ml置頂空瓶中，再精密加二甲基亞砜2ml，搖勻，密封，作為系統適用性試驗溶液；精密量取對照品貯備液1ml置頂空瓶中，精密加供試品貯備液2ml，搖勻，密封，作為對照品溶液，照殘留溶劑測定法（附錄 P第二法）測定，以6%清丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始溫度為40，維持10分鐘，再以每分鐘10 的速率升至200，維持4分鐘；進樣口溫度

8、為250；檢測器溫度為300；頂空平衡溫度為85，平衡時間為45分鐘。取系統適用性試驗溶液頂空進樣，洗脫順序依次為：乙醇、氯苯，各色譜峰之間的分離度應符合要求，取對照品溶液頂空進樣，計算數次連續進樣結果，相對標準偏差不得過5.0%。取供試品溶液與對照溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖，用標準加入法以峰面積計算，均應符合規定。四 含量測定 氯霉素的含量測定主要用的是HPLC，除此之外還可以用UV、TLC、LC/MS等方法高效液相色譜 色譜條件色譜條件 填充劑：十八烷基硅烷鍵合硅膠 流動相：庚烷磺酸鈉緩沖溶液（磷酸 二氫鉀庚烷磺酸鈉溶液溶解并稀 釋，加三乙胺5ml，磷酸調節pH值至）檢測波長：277nm

9、 對照品：氯霉素 測定法測定法 精密稱取本品適量，加甲醇適量（每10mg氯霉素加甲醇1ml）使溶解，用流動相定量稀釋制成每1ml中約含的溶液，搖勻，精密量取10l注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另外再精密稱取氯霉素對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。按下式計算含量(外標法)含量（C X）=C R (A X A R)標示量%=C R (A X /A R )D WW 標示量 100%式中，C X 為對照品溶液濃度（mg/ml）；A X 和 A R分別為供試品溶液和對照品溶液的峰面積；D為稀釋體積(ml)；W為取樣量(g)；W為平均重量(g)；標示量為取樣品規格（mg/支）THE END謝謝！謝謝！