生物型人工硬腦膜修補硬腦膜缺損(精品)

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1、www.CRTER.org陳靖，等. 生物型人工硬腦膜修補硬腦膜缺損生物型人工硬腦膜修補硬腦膜缺損陳 靖，石松生，張國良，陳建屏(福建醫科大學附屬協和醫院神經外科，福建省福州市 350001)文章亮點：試驗的特色在于回顧性分析56例因腫瘤侵蝕導致硬膜缺損的大型凸面腦膜瘤病例，術中采用人工硬腦膜修復硬膜缺損的臨床療效、并發癥及隨訪結果，證實應用人工硬膜修補安全、可靠，既能保持顱腔解剖結構完整，又能減少并發癥，保護腦功能。關鍵詞：生物材料；細胞外基質材料；膜生物材料；人工硬腦膜；腦膜瘤；硬膜修補；硬膜缺損主題詞：生物相容性材料；腦膜瘤；硬膜；膜摘要背景：修復硬腦膜的完整性對于腦膜瘤患者的手術預后非

2、常重要。目的：探討生物型人工硬腦膜在大型凸面硬腦膜瘤修復中的應用價值。方法：回顧性分析56例因腫瘤侵蝕導致硬膜缺損的大型凸面腦膜瘤病例，術中采用人工硬腦膜修復硬膜缺損的臨床療效、并發癥及隨訪結果。結果與結論：除2例并發局部積液，1例出現術側少量硬膜下積液，1例出現遲發性硬膜外血腫外，其余病例均無腦脊液漏、顱內感染、癲癇、組織排異等不良反應發生。術后復查頭顱CT及MR，證實植入人工硬膜的部位未見異常影像學改變。5例患者修復后3個月行顱骨修補，發現人工硬腦膜與正常硬腦膜融合良好，無粘連及炎癥反應發生。說明生物型人工硬腦膜能夠較好地重塑顱腔原有解剖層次，保護腦皮質，顯著降低各種并發癥的發生。Bio-

3、artificial dura mater in repair of dural defects Chen Jing, Shi Song-sheng, Zhang Guo-liang, Chen Jian-ping (Department of Neurosurgery, Fujian Medical University Union Hospital, Fuzhou 350001, Fujian Province, China)陳靖，男，1981年生，漢族，福建省連江縣人，2009年中南大學湘雅醫學院畢業，博士，主治醫師，主要從事神經腫瘤的基礎與臨床研究。13799439589中圖分類號:R

4、318文獻標識碼:B文章編號:2095-4344(2013)51-08914-06 修回日期：2013-11-03(201308229/GWW)Chen Jing, M.D., Attending physician, Department of Neurosurgery, Fujian Medical University Union Hospital, Fuzhou 350001, Fujian Province, China13799439589Accepted: 2013-11-03AbstractBACKGROUND: Repairing integrity of the dura

5、mater is very important for the prognosis of patients with convex meningioma.OBJECTIVE: To investigate the application value of bio-artificial dura mater on giant convex meningioma.METHODS: The retrospective analysis of 56 cases of dural defects due to tumor erosion in patients with giant convex men

6、ingioma was carried out. Meanwhile, the clinical efficacy, complications and follow-up results of the repair with artificial dura mater were analyzed.RESULTS AND CONCLUSION: Except two cases complicated with local effusion, one case with a small volume of subdural effusion in operative side, one cas

7、e with tardive epidural hematoma, the remaining patients had no cerebrospinal fluid leakage, intracranial infection, epilepsy, tissue rejection and other adverse reactions. Postoperative CT and MR examinations confirmed the site of implantation of artificial dura without abnormal radiographic change

8、s. Five patients underwent cranioplasty of skull repair in 3 months postoperatively, and the intraoperative findings showed that the artificial dura mater had a good fusion with normal dura mater, with no adhesions and inflammatory reactions. These findings indicate that bio-artificial dura mater ca

9、n reshape the original anatomical level, protect the cerebral cortex, and reduce the incidence of various complications significantly.Subject headings: biocompatible materials; meningioma; dura mater; membranesChen J, Shi SS, Zhang GL, Chen JP. Bio-artificial dura mater in repair of dural defects. Z

10、hongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu. 2013;17(51):8914-8919. 3 P.O.Box 1200,Shenyang 110004 kf233850830 引言 Introduction硬腦膜是中樞神經系統組織的一個重要解剖結構，作為天然屏障，其完整性對于保護顱腦手術患者的腦組織功能，維持神經電生理活動具有重大意義。大型凸面腦膜瘤易廣泛侵蝕硬腦膜，甚至累積顱骨，根治此類腫瘤需徹底切除腫瘤和受累及的硬膜，往往造成較大面積的硬膜缺損。硬膜缺損可導致切口腦脊液漏、皮下積液、顱內感染及腦膜腦膨出等并發癥；此外，手術皮瓣下及肌層的積血可直接擴散至蛛網膜下腔，機化后

11、形成組織粘連愈合，引起頭痛、腦膜刺激征及增加癲癇發生概 率1。如手術過程中能適當的修補硬腦膜，可明顯減少上述并發癥的產生。所以，尋找合適的硬腦膜替代材料成為神經外科界及材料組織工程領域的焦點。以往常使用自體膜作為硬腦膜修補材料，但因為受限于修補形狀、取材面積，以及操作繁雜，新增創面及患者痛苦等原因，不符合現代醫學發展趨勢2-3。隨著醫學和組織工程技術的不斷發展，各種替代人工硬膜的生物及人工合成修補材料相繼出現，包括牛心包、牛跟腱提取制成的腦膜補片，高分子合成的可吸收人工硬腦膜(如膠原海綿硬膜補片)等，這些材料經特殊技術處理后，化學性能較穩定，物理機械強度較高，生物兼容性好，排異反應和過敏反應輕

12、，不干擾術后CT、MR等影像學復查4-5。近年來，國外高科技公司在人工硬腦膜修補材料的選材和技術開發方面取長補短，研制出了一批新型的硬膜替代材料，如生物膠原基質膠、絲素蛋白膜、細菌纖維素膜、高分子聚合材料等，但由于面世時間較短，其生物學毒性、理化性能及制作工藝等均有待進一步研究和長期試驗確證6。美國FDA提出，理想的硬膜替代材料需具備以下特性：良好的生物學惰性和組織相容性，不會引起機體排斥反應；具有較高的安全性，無細胞毒性作用，無傳播疾病的風險；具有可吸收性和促進組織再生，當新生硬膜樣組織生成后即可被機體吸收；具備一定的延展性和強度，可與人腦硬膜緊密相連，致密性好，不易形成腦脊液漏；易獲得和儲

13、存，使用方便，取材來源廣泛，價格低廉3-8。因此，如何選擇凸面腦膜瘤術中硬膜缺損的修補材料，有效重建硬腦膜的完整性，成為手術成功的一條關鍵因素。福建醫科大學附屬協和醫院神經外科2010年1月至2012年12月應用生物型人工硬腦膜補片對56例因腫瘤侵蝕導致硬膜缺損的大型凸面腦膜瘤患者進行硬膜修補，取得了良好效果。1 對象和方法 Subjects and methods設計：回顧性病例分析。時間及地點：病例分析于2010年1月至2012年12月在福建醫科大學附屬協和醫院神經外科完成。對象：納入56例行大型凸面腦膜瘤切除并在術中行人工硬腦膜修補的病例，其中男21例，女35例；年齡13-78歲，平均3

14、6.6歲。腫瘤位于大腦凸面，其中額部6例，顳部4例，頂部7例，枕部8例，額顳部5例，額頂部11例，顳頂部5例，頂枕部6例，顳枕部4例。內皮型13例，成纖維型17例，砂粒型15例，混合型11例。腫瘤最大直徑12 cm，最小直徑5 cm。腦膜瘤診斷標準：臨床癥狀，主要表現為頭痛、頭昏、癲癇、視野缺損、肢體感覺及活動障礙、記憶力下降、失語等。病史最長5年，最短2個月。影像學資料，表現為邊界清楚的、密度或信號較一致的占位性病灶。腫瘤形態各異，以橢圓形居多，扁平狀較少。術后病理檢查證實為腦膜瘤。納入標準：根據術前CT、MR資料和術中測量，將最大直徑在4.5 cm以上者稱為大型腦膜瘤。本組選擇5 cm者。

15、術中證實因腫瘤侵蝕破壞致硬膜缺損或不足，而進行人工硬腦膜修補者。排除標準：腫瘤最大徑小于4.5 cm者。位于顱底、腦室內、大腦鐮旁等其他部位的腦膜瘤。修補材料：生物型人工硬腦膜購于北京佰仁醫療科技有限公司，材料主要來源于牛心包組織，具有高張力，低延展性，纖維定向性，弱抗原性，生物相容性好，植入體內無排異反應，與細胞親和力高，可刺激細胞增殖、分化和生物降解性等優良特性。采用無菌技術收集，經嚴格的處理流程，射線消毒，植入體內后通常被降解成對人體無害的氨基酸、短肽，成為組建細胞的原料或通過新陳代謝途徑排出體外，不致影響組織的生長。方法：治療方法：在全麻下采用顯微外科手術治療，病例均獲得Simpson

16、級切除(全切腫瘤與粘連的硬腦膜及顱骨)。術中先緊靠骨窗緣適當行硬腦膜懸吊，再沿受侵蝕突破的硬膜中心向外圍切開硬腦膜，直至到達腫瘤與正常腦組織邊界，形態以弧形瓣狀、長方形等為主，剪開硬腦膜邊緣盡可能光滑平整。全切腫瘤后，根據硬膜缺損面積大小、形狀、顱內壓高低及腦組織張力大小等適當取材并將人工硬腦膜修剪成形。修補時人工腦膜的光滑面朝向皮質，用1-0細絲線將其與硬腦膜邊緣間斷縫合，縫合需嚴密、均勻，修補后硬腦膜能松弛地敷于腦皮質上，一般至少允許腦組織外隆1.5-2.0 cm，硬腦膜有一定浮動度。術后處理：所以病例行腫瘤切除及人工硬腦膜修補后均轉入神經外科重癥監護病房(NICU)進行術后監護處理，常規

17、行顱內壓監護，保持氣道通暢，酌情脫水，降低顱內壓；預防感染和消化道出血；積極營養神經，改善中樞神經系統微循環等治療，促進功能恢復。并發癥觀察和隨訪：術后對人工硬腦膜修補相關并發癥進行觀察和記錄，并進行1年以上的隨訪。主要觀察指標：大型凸面腦膜瘤術中硬膜缺損應用人工硬腦膜修補后的并發癥，包括感染、皮下積液、癲癇、腦脊液漏及組織排異。 2 結果 Results 2.1 參與者數量分析 所有病例均完成1年以上隨訪，全部進入結果分析。2.2 隨訪結果分析及與材料相關的不良反應 所有患者皮膚切口均為期愈合、拆線。未出現腦脊液漏、顱內感染、腦組織骨窗疝、癲癇等并發癥，未發現人工硬膜與宿主的血液、組織間的排

18、斥反應。5例患者于期手術切除受腫瘤侵蝕的大面積顱骨，在治療后3個月返院行期顱骨修補，修補過程中發現人工硬腦膜與頭皮組織之間形成了比較清晰的解剖層次，創面出血少，手術時間短，分離后見硬膜完整、腦組織無損傷，無腦膜腦粘連及修補區域嚴重炎癥反應等。術后2例出現切口局部皮下積液，予穿刺抽吸及彈性繃帶加壓包扎后好轉；1例出現術側少量硬膜下積液，未行特殊處理，動態復查頭顱CT顯示積液逐步吸收減少；1例術后第3天出現遲發性硬膜外血腫，經二次血腫清除手術后治愈。2.3 影像學復查結果 見圖1。B：手術中應用生物型人工硬腦膜修補腦膜缺損A：治療前磁共振顯示一額顳葉巨大凸面腦膜瘤C：治療后18 d復查磁共振顯示腫

19、瘤全切，且植入人工硬腦膜區域未見異常影像學改變圖1 采用生物型人工硬腦膜修補巨大型凸面腦膜瘤硬膜缺損前后的磁共振影像Figure 1 The preoperative and postoperative MRI findings of dural defects repaired with bio-artificial dura mater56例患者的臨床資料：病例序號性別年齡(歲)腦膜瘤直徑(cm)治療方式隨訪時間不良反應 1男276.5顯微手術切除及人工硬腦膜修補1年2個月無 2男458顯微手術切除及人工硬腦膜修補1年6個月無 3女385顯微手術切除及人工硬腦膜修補2年無 4男468顯微手

20、術切除及人工硬腦膜修補2年1個月無 5女327顯微手術切除及人工硬腦膜修補1年3個月無 6男379顯微手術切除及人工硬腦膜修補1年2個月無 7女665.5顯微手術切除及人工硬腦膜修補2年3個月無 8女5110顯微手術切除及人工硬腦膜修補1年9個月無 9男286.5顯微手術切除及人工硬腦膜修補1年5個月無10女259.5顯微手術切除及人工硬腦膜修補1年6個月無11男448顯微手術切除及人工硬腦膜修補1年5個月無12女327.5顯微手術切除及人工硬腦膜修補1年11個月無13女399顯微手術切除及人工硬腦膜修補2年7個月無14女1311顯微手術切除及人工硬腦膜修補2年3個月無15女356顯微手術切除

21、及人工硬腦膜修補1年3個月無16男226顯微手術切除及人工硬腦膜修補2年4個月無17女378顯微手術切除及人工硬腦膜修補2年8個月無18女4212顯微手術切除及人工硬腦膜修補1年2個月皮下積液19男3310.5顯微手術切除及人工硬腦膜修補1年10個月無20女396顯微手術切除及人工硬腦膜修補2年6個月無21女487.5顯微手術切除及人工硬腦膜修補2年4個月無22女559顯微手術切除及人工硬腦膜修補1年7個月無23男186顯微手術切除及人工硬腦膜修補1年7個月無24男367顯微手術切除及人工硬腦膜修補1年2個月無25女356.5顯微手術切除及人工硬腦膜修補2年2個月無26女676顯微手術切除及人

22、工硬腦膜修補1年1個月皮下積液27男239.5顯微手術切除及人工硬腦膜修補2年3個月無28女7310顯微手術切除及人工硬腦膜修補2年1個月無29女628.5顯微手術切除及人工硬腦膜修補2年7個月無30女589顯微手術切除及人工硬腦膜修補1年2個月無31男315顯微手術切除及人工硬腦膜修補2年3個月無32女365.5顯微手術切除及人工硬腦膜修補2年1個月無33男396顯微手術切除及人工硬腦膜修補1年5個月無34女248顯微手術切除及人工硬腦膜修補1年6個月無35女557.5顯微手術切除及人工硬腦膜修補1年1個月無36女3810.5顯微手術切除及人工硬腦膜修補1年3個月無37女1910顯微手術切除

23、及人工硬腦膜修補2年4個月無38女688顯微手術切除及人工硬腦膜修補2年3個月無39男309顯微手術切除及人工硬腦膜修補1年7個月無40女468.5顯微手術切除及人工硬腦膜修補2年5個月無41男207顯微手術切除及人工硬腦膜修補2年2個月無42女337顯微手術切除及人工硬腦膜修補1年6個月無43男669.5顯微手術切除及人工硬腦膜修補2年4個月無44男595.5顯微手術切除及人工硬腦膜修補1年11個月硬膜下積液45女326顯微手術切除及人工硬腦膜修補1年3個月無46男245顯微手術切除及人工硬腦膜修補2年5個月無47女458.5顯微手術切除及人工硬腦膜修補1年9個月無48女417顯微手術切除及

24、人工硬腦膜修補1年10個月硬膜外血腫49男379顯微手術切除及人工硬腦膜修補1年1個月無50女2011顯微手術切除及人工硬腦膜修補2年7個月無51男786.5顯微手術切除及人工硬腦膜修補2年4個月無52女505顯微手術切除及人工硬腦膜修補1年3個月無53女528顯微手術切除及人工硬腦膜修補1年6個月無54女238.5顯微手術切除及人工硬腦膜修補1年2個月無55男306顯微手術切除及人工硬腦膜修補2年1個月無56女379顯微手術切除及人工硬腦膜修補1年8個月無本組所有病例術后均于住院期間完成頭顱CT和MR復查，其中39例治療后6個月-1年再次復查頭顱MR，影像學資料提示植入人工硬腦膜的部位未見異

25、常影像學改變，見圖1。3 討論 Discussion在凸面腦膜瘤的手術治療中，硬腦膜缺損是臨床上常面臨的問題。術前腫瘤侵蝕破壞硬膜，術中徹底切除瘤周增生血管化的硬膜組織，以及腦組織水腫、腦腫脹及止血電灼硬腦膜等因素均可能導致硬腦膜無法關閉，形成缺損9-10。如不進行修補可導致皮下積液、腦脊液漏、腦膨出、顱內感染、癲癇等并發癥，增加患者痛苦，延長住院周期11。因此，手術行硬膜修補封閉硬膜下腔，重塑原有的解剖層次，減少外界因素變化對腦皮質的刺激，已成為神經外科界的共識。對于2 cm的硬膜缺損，因張力縫合不上時，作者認為可直接采用自體組織修復硬腦膜，包括帽狀腱膜、顳肌深淺筋膜、顳肌肌片、顱骨骨膜等，

26、這類材料組織相容性好，不會產生免疫反應，而且現取現用。但自體膜受取材尺寸和形狀的限制，手術繁雜，新增創面，不符合現代醫學發展趨勢；且在軟腦膜損傷的情況下，自體膜可與腦組織產生一定程度的粘連，有導致癲癇發生的隱患12-13。尤其是對于大型凸面腦膜瘤手術切除后形成的大面積硬腦膜缺損，往往需要采用人工硬腦膜替代材料。自Beach于1890年首次術中將金箔用于保護1例腦損傷伴間歇性癲癇患者的腦組織，1個多世紀以來，人們一直在尋找硬腦膜的代用品。目前國內外已有40多種腦膜替代品曾經或正在基礎實驗研究及臨床應用，大致可分為以下3類：同種異體材料。包括異體人硬腦膜、闊筋膜，無細胞人體真皮層等，這些材料可經過

27、多種技術手段處理滅活，裂解組織中的脫氧核糖核酸，篩選其中的膠原和纖維細胞，清除物質表面免疫性抗原，組織相容性好。但缺點是移植后會導致宿主的疾病傳播，如傳染“克羅伊茨費爾特-雅各布病”，另外其來源局限、價格昂貴，并且存在倫理方面的問題，還有此類制品的細胞組織間隙較大，術后易導致腦脊液漏的發生，在一定程度上限制了其應用14-15。異種生物材料。硬腦膜生物替代材料取材主要來自動物器官組織，常見的有膠原海綿、牛心包、牛腹膜、豬腹膜、豬腸系膜及羊心包等，具有良好的生物適應性。但此類材料加工過程中多需經環氧化物或戊二醛等消毒劑處理，有報道稱它們具有細胞毒性，可對機體造成損害，導致無菌性的炎癥。另外，這類材

28、料植入宿主后吸收時間很長，一般為6-8個月，常導致纖維化、慢性炎性反應、與顱骨或腦組織粘連等并發癥16-17。隨著生物組織工程技術發展和工藝的改進，異種硬腦膜移植實驗研究日漸趨于成熟，目前多數異種生物硬腦膜材料均具有不受硬腦膜缺損大小限制、與人體組織相容性好、生物物理性能良好等優點，且取材方便、來源廣泛、感染發生率低、與宿主親和力高、細胞毒性低18。部分材料還能起到止血、促進組織生長和結構重建等作用，已成為目前臨床應用最為廣泛的材料。試驗所選用的人工硬膜替代材料即為來源于牛心包組織的異種生物材料。人工合成材料。人工合成材料主要包括聚酯尿烷纖維硬膜補片、絲素膜硬膜補片以及滌綸硅橡膠等，此類硬腦膜

29、替代材料易塑形、易縫合，節約手術修補時間，具有良好的組織相容性和生物穩定性，一般不會發生排斥反應，粘連反應較輕，可還原硬膜的完整性、密閉性，重建正常的生理解剖結 構19-20。但人工合成材料對接受移植的宿主永遠是異物，植入后有可能導致慢性炎癥反應、瘢痕或包裹反應、術腔感染、遲發性出血、機械壓迫等，還存在組織相容性等問題，而且此類材料大多依賴進口，價格昂貴，難于在基層醫院臨床中應用推廣。越來越多的動物實驗及臨床經驗表明，理想的人工硬腦膜補片應具備以下特性：穩定的生物學惰性和組織相容性，不引起宿主排異和各類急慢性炎癥反應。較好的安全性，無毒，無致癌、致畸作用，對生物膜型的人工硬腦膜要求不能傳播潛在

30、的感染21-22。在物理性能上與人硬腦膜相似，具有一定的彈性、韌性，并經得起縫合；不易與腦組織粘連，致密性好，無滲透性，能有效的恢復解剖層次的完整性。能為硬腦膜的自體修復提供支架，以利于成纖維細胞生長和移動，從而促使硬膜再生。新硬膜形成后，移植物能被逐漸吸收，以防長期存在于體內的異物帶來不良影響23。易于消毒儲存，使用方便，手術操作簡單。取材廣泛，價格低廉。本組病例使用的生物型人工腦膜補片經專有技術處理，去除抗原性，具有類似硬腦膜的抗張性，生物相容性好，力學順應性強，致密性好，不透水。植入體內后可促進宿主細胞迅速長入孔隙，啟動自體硬膜再生重建，3-9個月后徹底降解吸收，無殘留，符合理想的人工硬

31、腦膜幾大特點。國內外關于人工硬腦膜修補腦膜瘤硬膜缺損的實驗及臨床研究較少。張永明等11應用生物型外科補片對術中有硬腦膜缺損的15例患者進行硬膜修補，結果顯示所有病例均無腦脊液漏、切口感染、皮下積液、癲癇等發生。15例患者術后1周、6個月均行頭顱CT或MRI檢查未見與人工硬腦膜有關的特殊發現。2例4-6個月后顱骨修補術中的觀察及病理分析表明，人工硬腦膜封閉隔離保護腦組織的作用良好，炎癥反應輕，證明生物型外科補片可安全、有效地用作硬腦膜修補材料。穆霄靜 等15按多中心隨機對照原則將155例硬腦膜缺損修患者分為試驗組及對照組，分別采用新型人工硬腦膜脫細胞生物膜及自體筋膜修補，分別在術后10 d及1，

32、3，6個月進行生命體征、實驗室指標、腦CT或MRI檢查，結果顯示患者均無腦脊液漏、顱內感染、癲癇發生，實驗室檢查結果均正常，影像學檢查未見異常，無與修補材料相關的不良事件。試驗組不良事件發生率為2.7%，而對照組為3.7%，兩組間差異無顯著性意義，說明新型人工硬腦膜脫細胞生物膜修復硬腦膜缺損的安全性和有效性與自體筋膜相當，可起到及時保護腦組織的作用。張世明等21以動物實驗探討絲素膜為人硬腦膜修補材料的可能性。實驗取新西蘭兔額頂部正中切口，作雙側顳頂部開顱術，在手術顯微鏡下剪除兔硬腦膜和蛛網膜 1.0 cm0.8 cm，硬腦膜缺損處分別用牛心包和不同的絲素膜膜修補。結果顯示術后無傷口感染、腦膜炎

33、及抽搐現象，行為及進食無異常變化。早期局部炎癥反應輕微，晚期呈輕度慢性炎性反應，致密絲素膜與腦皮質之間可見薄層假膜形成，腦皮質形態正常。說明對制作工藝加以改進，絲素膜有望成為一種新型的腦膜替代材料。董震等24應用膠原海綿修補凸面腦膜瘤術中硬膜缺損89例，與未使用此材料的對照組105例比較，證實膠原海綿人工硬腦膜可以安全應用于凸面腦膜瘤手術中的硬膜修補，并能降低患者術后皮下積液、腦脊液漏的發生率，但術后癲癇及顱內感染率無明顯改變。而于書卿等25使用膠原海綿作為人工硬腦膜用于修補或貼敷191例顱內腦膜瘤術中硬膜缺損，9.8%的患者術后出現程度不同的皮下積液，多數需穿刺抽吸后加壓包扎治療，表明免縫、

34、可吸收性的膠原海綿人工硬腦膜的黏附性還不夠強，腦脊液可以從貼敷周邊的縫隙中滲出，形成積液。對此，他們建議硬腦(脊)膜缺損面較大，大于 3 cm以上者，使用可縫但不能吸收的人工硬腦膜進行縫合。與作者的實驗相同，張祖權等26亦采用以牛心包為原材料的腦膜補片修補顱腦手術硬膜缺損73例，除1例因爆炸致開放性顱腦損傷的患者傷口感染外，其余手術切口均達到期愈合，硬膜外腔不論是否放置引流管都沒有皮瓣下積液發生，未發生腦組織外露和顱內感染。石建宇等27也同樣運用以牛心包為原材料的腦膜補片治療30例神經外科手術病例，術后3個月行2次顱骨修補時未發現腦膜補片與下方腦皮質組織間形成粘連，人工硬膜厚度、張力強度及彈性

35、與人體硬腦膜基本相似，且易于裁剪及縫合，與組織相容性極佳；12個月后行顱骨修補時發現其與皮下、肌肉、筋膜組織均緊密粘連，有血管組織再生，證實此類修補材料安全、有效。從本組資料結果來看，采用生物人工硬腦膜減張縫合修補硬膜缺損后，手術并發癥發生率低，僅2例出現切口局部皮下積液，1例并發遲發性硬膜外血腫，術后復查顱腦CT及MR未見明顯異常影像學改變；5例返院接受期顱骨修補手術的患者，術中發現人工生物硬腦膜與原有硬腦膜之間已經完全融合，且人工硬腦膜與頭皮組織、顳肌之間形成了比較清晰的解剖層次，未見炎性反應及粘連，達到了真正意義上的腦膜重建。通過采用人工腦膜修補硬膜缺損的大量臨床實踐，作者認為其對大型凸

36、面腦膜瘤術中硬膜修補具有以下優點：由于充分暴露腫瘤的需要，此類大型腫瘤的硬膜外創面相對較大，皮肌瓣及顱骨板障滲血、滲液易直接進入蛛網膜下腔，引起腦血管痙攣，影響腦組織血液供應。嚴密修補硬膜缺損，恢復其膜性屏障功能，可避免血性腦脊液對軟腦膜的刺激，減少因蛛網膜的粘連形成腦積水的概率28。部分腦膜瘤患者因術前巨大腫瘤機械壓迫、術中靜脈回流系統改變等因素，切除腫瘤后常出現頑固性腦水腫。采用人工硬膜減張縫合修補硬膜，可有效擴大硬膜下腔的體積，增加腦表面受力面積，提高顱內代償空間，從而緩解術后顱內高壓。同時，完善顱腔膜性結構避免了術后腦組織過度膨出，防止骨窗緣對腫脹的腦組織形成銳性切割。本組病例術后均未

37、出現頑固性腦膨出及骨窗疝29。硬腦膜修復后避免了腦表面與皮下組織及顱骨的粘連，減少了腦表面瘢痕形成，降低了并發癲癇的概率。作者體會術中修補時還應注意人工硬腦膜光滑面朝向腦皮質，縫合修補后將硬膜下腔注滿生理鹽水，減少顱內氣體及殘留的血性液體對腦皮層的刺激。大型凸面腦膜瘤可廣泛侵蝕浸潤顱骨，連同腫瘤一并切除后常留下較大面積顱骨缺損，擇期行顱骨修補時，由于生物人工腦膜的阻隔，解剖層次清晰，分離頭皮-皮瓣肌層組織時相對簡單、安全，不易損傷腦組織，術中失血少，手術時間明顯縮短。另外，由于帽狀腱膜下膜性結構完整，使得置入修補材料后懸吊消滅死腔也比較容易，減少硬膜外血腫、皮瓣下積液的發生。部分靠近顱底位置的

38、凸面腦膜瘤，開顱過程中常開放額竇及乳突氣房等結構，采用人工腦膜，就可以在術中將顱底和額竇處的硬膜外翻縫合并用人工腦膜進行鋪墊保護，使感染始終局限在顱外，顯著減少由于竇腔穿通所致的顱內感染30。 目前人工腦腦膜已被廣泛用于神經外科，福建醫科大學附屬協和醫院神經外科將人工硬膜常規應用于大型凸面腦膜瘤切除后硬膜缺損的修復，證實應用人工硬膜修補安全、可靠，既能保持顱腔解剖結構完整，又能減少并發癥，保護腦功能，值得臨床推廣應用。作者貢獻：第一作者進行實驗設計，第四作者進行實施，第三作者進行實驗評估，資料收集為第一、四作者，第一作者成文，第二作者審校，第一作者對文章負責。利益沖突：課題未涉及任何廠家及相關

39、雇主或其他經濟組織直接或間接的經濟或利益的贊助。倫理要求：參與實驗的患病個體及其家屬自愿參加，在充分了解本治療方案的前提下簽署“知情同意書”；干預及治療方案獲醫院倫理委員會批準。學術術語：人工硬腦膜-為硬膜缺損部位提供有利于成纖維細胞長入和演生新硬膜組織的型膠原支架，具有很好的組織相容性和可降解性，能有效減少腦脊液的滲漏和顱內感染，同時也減少了腦或脊髓組織與鄰近組織之間形成瘢痕組織。作者聲明：文章為原創作品，數據準確，內容不涉及泄密，無一稿兩投，無抄襲，無內容剽竊，無作者署名爭議，無與他人課題以及專利技術的爭執，內容真實，文責自負。4 參考文獻 References1 Tsuji M,Inou

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