藥劑學-固體制劑單元操作第七章課件

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1、藥藥 劑劑 學學（Pharmaceutics）第七章主要內容第七章主要內容o 掌握粉碎的概念、機理、粉粹方式，了解常掌握粉碎的概念、機理、粉粹方式，了解常用粉碎機械的構造用粉碎機械的構造o 掌握篩分的概念和篩分設備選用掌握篩分的概念和篩分設備選用o 掌握混合的概念、機理和常用的混合設備掌握混合的概念、機理和常用的混合設備o 掌握制粒的概念、目的、方法，了解制粒的掌握制粒的概念、目的、方法，了解制粒的設備設備o 掌握干燥的概念、原理及影響因素，了解干掌握干燥的概念、原理及影響因素，了解干燥設備燥設備 概概 述述Solid preparations：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑散劑、顆

2、粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑 穩定性好，生產成本相對低；穩定性好，生產成本相對低；制備過程具有相同的單元；制備過程具有相同的單元；大多為胃腸道給藥，具有溶出、吸收過程。大多為胃腸道給藥，具有溶出、吸收過程。壓片藥物粉碎過篩混合造粒顆粒劑散劑片劑膠囊劑 固體劑型的制備工藝流程圖固體劑型的制備工藝流程圖口服給藥崩解溶解血液循環生物膜生物膜固體制劑的體內吸收途徑固體制劑的體內吸收途徑+-溶液劑溶液劑+-混懸劑混懸劑+-散劑散劑+-顆粒劑顆粒劑+膠囊劑膠囊劑+片劑片劑吸收吸收溶解過程溶解過程崩解或分散崩解或分散劑型劑型快快藥物溶出速度服從 Noyes-Whitney方程方程dC/dt=KS(CS-

3、C)K=D/VK-溶出速度常數 S-溶出界面積D-藥物的擴散系數 CS-藥物的溶解度-擴散邊界層厚 C-溶液主體中藥物的濃度V-溶出介質的量 改善藥物溶出速度的措施改善藥物溶出速度的措施粉碎技術、藥物的固體分散技術、藥物的包合技粉碎技術、藥物的固體分散技術、藥物的包合技術等可以有效地提高藥物的溶解度或溶術等可以有效地提高藥物的溶解度或溶出表面積。出表面積。粉碎，崩解S加強攪拌K提高溫度，改變晶型，制成固體分散物Cs 1.粉碎與分級粉碎與分級粉碎后藥物的細度用粉碎后藥物的細度用粉碎度粉碎度表示表示1.粉碎粉碎crushing指借機械力或其他方法，將大塊固體物料指借機械力或其他方法，將大塊固體物料

4、破碎和碾磨成碎塊、細粉甚至是超細粉的破碎和碾磨成碎塊、細粉甚至是超細粉的過程過程(微米或納米級微米或納米級)。固體制劑的單元操作固體制劑的單元操作n=D1/D2D1粉碎前的粒度粉碎前的粒度D2粉碎后的粒度粉碎后的粒度粉碎度粉碎度n越大越大物料粉粹的越細物料粉粹的越細固體制劑的單元操作固體制劑的單元操作目的目的減少粒徑，增加物料的比表面積1、減小粒徑，減小粒徑，有利于藥物有利于藥物溶出與促進吸收溶出與促進吸收2、提高固體藥物的分散程度提高固體藥物的分散程度3、改善不同藥物粉末混合的均勻性改善不同藥物粉末混合的均勻性4、有助、有助于從天然藥材中提取有效成分于從天然藥材中提取有效成分一、一、粉碎粉碎

5、crushing(二二)粉碎的原理及過程粉碎的原理及過程o 粉粹過程是借助外加的作用力破壞物質分子間的內聚力來實現。粉粹過程是借助外加的作用力破壞物質分子間的內聚力來實現。o 在外加機械力作用下，被粉碎物料表面的局部產生很大的應力在外加機械力作用下，被粉碎物料表面的局部產生很大的應力或形變，使物料表面產生裂縫，直至粉碎?；蛐巫?，使物料表面產生裂縫，直至粉碎。o 粉碎過程常用外力有：沖擊、壓縮、剪切、彎曲和研磨粉碎過程常用外力有：沖擊、壓縮、剪切、彎曲和研磨。o 1867年年 Rittinger 表面積表面積學說學說(粉碎所需的能量與新生表面積成正比)o 1885年年 Kick體積體積學說學說(

6、粉碎所需的能量與物料的粉碎比（D1/D2)的對數成正比)o 1952年年 Bond 裂縫裂縫學說學說(粉碎所需的能量與顆粒中的裂縫長度成正比)o 粉粹開始時物料的體積減小比較明顯，遵循粉粹開始時物料的體積減小比較明顯，遵循體積體積學說學說，中間中間粉粹階段遵循粉粹階段遵循裂縫裂縫學說學說，最終細碎過程，表面積增加符合最終細碎過程，表面積增加符合表表面積面積學說學說。粉碎的能量消耗粉碎的能量消耗(三三)粉碎粉碎的方式的方式o 開路粉碎與循環粉碎開路粉碎與循環粉碎o 閉路粉碎、自由粉碎閉路粉碎、自由粉碎o 單獨粉碎與混合粉碎單獨粉碎與混合粉碎o 干法粉碎與濕法粉碎干法粉碎與濕法粉碎o 低溫粉碎低溫

7、粉碎o 開路粉碎開路粉碎:只通過一次粉碎機完成粉碎操作只通過一次粉碎機完成粉碎操作n 特點：操作簡單、粒度分布寬，適于粗?；蛄６纫蟛惶攸c：操作簡單、粒度分布寬，適于粗?；蛄６纫蟛桓叩姆鬯?。高的粉碎。o 循環粉碎循環粉碎:經粉碎機粉碎的物料通過分級設備使粗粒重新返經粉碎機粉碎的物料通過分級設備使粗粒重新返回到粉碎機反復粉碎的操作?；氐椒鬯闄C反復粉碎的操作。n 特點：動力消耗低、粒度分布窄，適于或粒度要求比較特點：動力消耗低、粒度分布窄，適于或粒度要求比較高的粉碎。高的粉碎。物料物料粉碎機粉碎機產品產品物料物料粉碎機粉碎機篩析篩析產品產品 粗顆粒粗顆粒o 閉塞粉碎閉塞粉碎：在粉碎過程中，已達到

8、粉碎要求的粉末不能及時：在粉碎過程中，已達到粉碎要求的粉末不能及時排出而繼續和粗粒一起重復粉碎操作。排出而繼續和粗粒一起重復粉碎操作。n 特點：操作簡單、效率低、適于小規模的間歇操作。特點：操作簡單、效率低、適于小規模的間歇操作。o 自由粉碎自由粉碎：在粉碎過程中，已達到粉碎要求的粉末能及時排：在粉碎過程中，已達到粉碎要求的粉末能及時排出而不影響粗粒繼續粉碎操作。出而不影響粗粒繼續粉碎操作。n 特點：效率高、適于較大規模的連續操作。特點：效率高、適于較大規模的連續操作。o 單獨粉碎單獨粉碎：氧化性：氧化性/還原性、貴重、刺激性、局毒性藥物還原性、貴重、刺激性、局毒性藥物n 特點：便于后續操作。

9、特點：便于后續操作。：兩種以上物料同時粉碎的操作。：兩種以上物料同時粉碎的操作。n 特點：避免黏性或熱塑性物料單獨粉碎時粘壁?；旌衔锾攸c：避免黏性或熱塑性物料單獨粉碎時粘壁?；旌衔锪系挠捕?、密度等需相對接近。料的硬度、密度等需相對接近。n 串研法：含糖較多的中藥串研法：含糖較多的中藥(熟地黃、山茱萸熟地黃、山茱萸)的粉碎的粉碎n 串油法：含油脂較多的藥材串油法：含油脂較多的藥材(杏仁、桃仁杏仁、桃仁)的粉碎的粉碎o 干法粉碎干法粉碎：物料干燥后，水分降低到一定限度物料干燥后，水分降低到一定限度(5%)進行粉進行粉碎的方法。碎的方法。n 特點：粉塵飛揚，做好防護。特點：粉塵飛揚，做好防護。o 濕

10、法粉碎濕法粉碎：將適量的液體添加至藥物中進行研磨粉碎。：將適量的液體添加至藥物中進行研磨粉碎。n 特點：有利于粉碎，降低物料的黏附性，避免粉塵飛揚，特點：有利于粉碎，降低物料的黏附性，避免粉塵飛揚，減輕有毒藥物或刺激性藥物對人體傷害。減輕有毒藥物或刺激性藥物對人體傷害。n 水飛法和加液研磨法水飛法和加液研磨法o 低溫粉碎低溫粉碎：利用物料在低溫時脆性增加。韌性與延展性降低的：利用物料在低溫時脆性增加。韌性與延展性降低的性質以提高粉碎效率的方法。性質以提高粉碎效率的方法。n 特點：適用于熱敏感藥物、軟化溫度低而容易成餅的藥物。特點：適用于熱敏感藥物、軟化溫度低而容易成餅的藥物。o 方法：方法：n

11、物料先冷卻，迅速通過高速撞擊式粉碎機粉碎，停留時間短。物料先冷卻，迅速通過高速撞擊式粉碎機粉碎，停留時間短。n粉碎機殼通入低溫冷卻水，藥物投入內部保持低溫的粉碎機進行粉碎。粉碎機殼通入低溫冷卻水，藥物投入內部保持低溫的粉碎機進行粉碎。n將干冰或液氮與物料混合后粉碎。將干冰或液氮與物料混合后粉碎。n組合上述冷卻方法進行粉碎。組合上述冷卻方法進行粉碎。A.A.研缽，乳缽研缽，乳缽類型類型適用對象適用對象研磨方法研磨方法 用于小劑量藥物的粉碎或實用于小劑量藥物的粉碎或實驗室小規模散劑的制備。驗室小規模散劑的制備。研磨棒從研缽中心為起點，按螺旋方研磨棒從研缽中心為起點，按螺旋方式逐漸向外旋轉，達到最外

12、層后再由外式逐漸向外旋轉，達到最外層后再由外向內反轉至中心，如此反復。向內反轉至中心，如此反復。瓷制瓷制 玻璃制玻璃制 金屬制金屬制瑪瑙制瑪瑙制最常用最常用(四四)粉碎設備粉碎設備B.球磨機（球磨機（ball mill）圓筒圓筒圓球圓球物料物料p 球磨機由不銹鋼或陶瓷制成的球磨機由不銹鋼或陶瓷制成的圓圓筒筒內裝入一定數量大小不同的內裝入一定數量大小不同的鋼球鋼球或瓷球或瓷球構成。構成。p 粉碎效率較低、粉碎時間長，轉粉碎效率較低、粉碎時間長，轉筒和轉珠損壞筒和轉珠損壞導致導致污染。污染。p 密閉性好、粉塵少，適應范圍廣。密閉性好、粉塵少，適應范圍廣。既可進行干法粉碎也可進行濕法粉既可進行干法粉

13、碎也可進行濕法粉碎；既可粉碎毒劇藥品、貴重藥品、碎；既可粉碎毒劇藥品、貴重藥品、吸濕性或刺激性強的藥品，也可對吸濕性或刺激性強的藥品，也可對易氧化藥品在充入惰性氣體條件下易氧化藥品在充入惰性氣體條件下進行粉碎，還可以在無菌條件下粉進行粉碎，還可以在無菌條件下粉碎眼用、注射用藥物碎眼用、注射用藥物。球磨機工作原理示意圖（a a）轉速太慢）轉速太慢球珠自由滑落球珠自由滑落研磨作用力為主研磨作用力為主效果差效果差（b b）轉速適當）轉速適當拋物線拋落拋物線拋落沖擊力和沖擊力和研磨作用力研磨作用力效果好效果好（c c）轉速太快）轉速太快球珠緊貼筒壁球珠緊貼筒壁不能研磨不能研磨n 臨界轉速臨界轉速Vc是

14、指使球珠從最高位置以最大速度下落時的轉筒轉速。是指使球珠從最高位置以最大速度下落時的轉筒轉速。n 適宜的轉速為臨界轉速的適宜的轉速為臨界轉速的0.50.8倍。倍。加料口加料口抖動裝置抖動裝置環狀篩板環狀篩板入料口入料口沖擊柱沖擊柱出粉口出粉口 C.C.沖擊式粉碎機（沖擊式粉碎機（impact crushimpact crush）p 沖擊式粉碎機沖擊式粉碎機利用利用沖擊力粉碎沖擊力粉碎物料物料p 應用于脆性、韌性物料的粉碎應用于脆性、韌性物料的粉碎和中碎、細碎、超粉碎，適用范和中碎、細碎、超粉碎，適用范圍廣，圍廣，具有具有“萬能粉碎機萬能粉碎機”之稱之稱。p 有錘式和沖機柱式兩種有錘式和沖機柱式

15、兩種n 錘式粉碎機錘式粉碎機：適用于干燥物料，：適用于干燥物料，不適宜高硬度和黏性物料。不適宜高硬度和黏性物料。n 沖機柱式粉碎機沖機柱式粉碎機：在高速旋轉：在高速旋轉的轉盤與轉盤對應的固定蓋上有的轉盤與轉盤對應的固定蓋上有若干沖擊柱粉碎。若干沖擊柱粉碎。n 粉碎程度與轉盤上固定的沖擊粉碎程度與轉盤上固定的沖擊柱的排列方式有關，又叫轉盤式柱的排列方式有關，又叫轉盤式粉碎機。粉碎機。圓盤圓盤錘頭錘頭襯板襯板篩網篩網加料器加料器產品產品D.振動磨振動磨o 一種超細粉碎機械，利用研磨介質一種超細粉碎機械，利用研磨介質(球狀或棒狀球狀或棒狀)在振動在振動磨筒體內做高頻振動產生沖擊、研磨、剪切等作用，將

16、磨筒體內做高頻振動產生沖擊、研磨、剪切等作用，將物料粉碎研細，同時將物料混合和分散。物料粉碎研細，同時將物料混合和分散。o 電機旋轉時，振動塊的離心力使罐內磨球產生比一般球電機旋轉時，振動塊的離心力使罐內磨球產生比一般球磨機大磨機大610倍的沖擊加速度，磨球及物料在罐內呈懸倍的沖擊加速度，磨球及物料在罐內呈懸浮狀態，磨球在罐內產生拋射、沖擊及旋轉運動，物料浮狀態，磨球在罐內產生拋射、沖擊及旋轉運動，物料受到沖擊、研磨而粉碎。受到沖擊、研磨而粉碎。o 特點：粉碎率高、易拆卸、全密閉、粉碎能力強。特點：粉碎率高、易拆卸、全密閉、粉碎能力強。o 適用范圍：干法和濕法粉碎均可。適用范圍：干法和濕法粉碎

17、均可。E.流能磨（流能磨（fluid-energy mills,氣流粉碎機氣流粉碎機 jet mill）加料斗加料斗粉碎室粉碎室空氣空氣噴嘴噴嘴產品出口產品出口p 流能磨，又稱氣流粉碎機，利用高壓氣流使藥物顆粒與顆流能磨，又稱氣流粉碎機，利用高壓氣流使藥物顆粒與顆粒之間或顆粒與室壁間相互強烈碰撞而產生粉碎作用。粒之間或顆粒與室壁間相互強烈碰撞而產生粉碎作用。p 流體可以是空氣、蒸汽或惰性氣體，流體可以是空氣、蒸汽或惰性氣體，速度可達音速或超音速。速度可達音速或超音速。p 由于粉碎過程中高壓氣流（由于粉碎過程中高壓氣流（170 kPa2070kPa）膨脹吸熱，產生明）膨脹吸熱，產生明顯的焦耳顯的

18、焦耳湯姆遜冷卻效應，可以抵消湯姆遜冷卻效應，可以抵消粉碎產生的熱量，因此該方法適用于低粉碎產生的熱量，因此該方法適用于低熔點、熱敏感藥物的粉碎。熔點、熱敏感藥物的粉碎。p 可將物料粉碎至可將物料粉碎至5um以下微粉（以下微粉（3-20m），被稱為超級粉碎機。），被稱為超級粉碎機。p 均質原理：利用液壓動力所產生均質原理：利用液壓動力所產生的超高壓能量使物料高速通過狹縫的超高壓能量使物料高速通過狹縫瞬間釋放，在剪切效應、空穴效應、瞬間釋放，在剪切效應、空穴效應、碰撞效應的作用下使物料達到均質、碰撞效應的作用下使物料達到均質、分散、乳化效果，并保持一定穩定分散、乳化效果，并保持一定穩定性。性。p主

19、要應用：脂肪乳，脂質體，化主要應用：脂肪乳，脂質體，化妝品，脂質納米粒，納米懸浮液等妝品，脂質納米粒，納米懸浮液等。物料物料均質均質物料物料撞擊環撞擊環閥座閥座閥芯閥芯F.高壓均質機（高壓均質機（high-pressure homogenizer）p 高壓均質機也稱高壓流體納米均質機，由高壓均質機也稱高壓流體納米均質機，由高壓均質腔高壓均質腔和和增壓機構增壓機構構成。構成。高壓均質腔高壓均質腔是設備的核心部件，其內部的特有的幾何結構是是設備的核心部件，其內部的特有的幾何結構是決定均質效果的主要因素。而決定均質效果的主要因素。而增壓機構增壓機構為流體物料高速通過均質腔為流體物料高速通過均質腔提供

20、了所需的壓力。提供了所需的壓力。借助網孔大小將不同粒度的物料借助網孔大小將不同粒度的物料按粒度大小進行分離的操作按粒度大小進行分離的操作。二、篩分二、篩分(sieving)/分級分級(size classification)粒徑均勻一致的粉末粒徑均勻一致的粉末 提高混合的均勻性提高混合的均勻性 除去藥材的雜質除去藥材的雜質p 注意事項注意事項n 過篩時需要不斷振動過篩時需要不斷振動n 正確選用適當型號藥篩正確選用適當型號藥篩n 過篩的粉末要保持干燥過篩的粉末要保持干燥n 粉層厚度應適中粉層厚度應適中p藥篩的種類藥篩的種類編織篩：金屬絲或非金屬絲編織而成編織篩：金屬絲或非金屬絲編織而成沖眼篩：金

21、屬板上沖壓出圓形的篩孔沖眼篩：金屬板上沖壓出圓形的篩孔 p 藥篩的標準藥篩的標準 中國中國國家標準國家標準以網孔尺寸為基本尺寸，以篩孔內徑大小表示（以網孔尺寸為基本尺寸，以篩孔內徑大小表示（m）；）；工業用篩常用工業用篩常用“目目”表示，是一英寸（表示，是一英寸（25.4mm）長度上所含篩孔數目）長度上所含篩孔數目的多少。的多少。藥篩的種類和設備藥篩的種類和設備n 沖眼篩，又稱模壓篩，其篩孔堅固，不易變形，多用于高速旋轉粉碎機沖眼篩，又稱模壓篩，其篩孔堅固，不易變形，多用于高速旋轉粉碎機的篩板及藥丸等粗顆粒的篩分。的篩板及藥丸等粗顆粒的篩分。n 編織篩的優點是單位面積上的篩孔多、篩分效率高，可

22、用于細粉的篩選。編織篩的優點是單位面積上的篩孔多、篩分效率高，可用于細粉的篩選。用非金屬制成的篩網具有一定彈性、耐用。尼龍絲對一般藥物較穩定，在用非金屬制成的篩網具有一定彈性、耐用。尼龍絲對一般藥物較穩定，在制劑生產中應用較多，但編織篩線易于位移致使篩孔變形，分離效率下降。制劑生產中應用較多，但編織篩線易于位移致使篩孔變形，分離效率下降。中國藥典中國藥典20201515版標準篩規格版標準篩規格篩號篩號 篩孔內徑（平均值）篩孔內徑（平均值）m目號目號 一號篩一號篩 200070 10 二號篩二號篩 850 29 24 三號篩三號篩 355 13 50 四號篩四號篩 250 9.9 65 五號篩五

23、號篩 180 7.6 80 六號篩六號篩 150 6.6 100 七號篩七號篩 125 5.8 120 八號篩八號篩90 4.6 150 九號篩九號篩 75 4.1 200粉末的分等級粉末的分等級全部通全部通過過1號篩，號篩，能通過能通過3號篩不號篩不超過超過20%全部通過全部通過2號篩，號篩，能通過能通過4號篩不超號篩不超過過40%全部通過全部通過4號篩，號篩，能通過能通過5號篩不超號篩不超過過20%全部通過全部通過5號篩，號篩，能通過能通過6號篩不少號篩不少于于95%全部通過全部通過6號篩，號篩，能通過能通過7號篩不少號篩不少于于95%全部通過全部通過8號篩，號篩，能通過能通過9號篩不少號

24、篩不少于于95%三、篩分設備三、篩分設備 1.搖動篩搖動篩 原理：原理：利用偏心輪及連桿使藥篩發生往復運動進行篩選藥物粉末。適用范圍：適用范圍：常用于粒度分布的測定，多用于小量生產，也適于篩毒性、刺激性或質輕的藥粉，避免細粉飛揚。2.振動篩粉機：振動篩粉機：振動篩做不平衡運動原理：利用在旋轉軸上配置不平衡重錘或配置有棱角形狀的凸輪使篩產生振動。特點：分離效率高，單位篩面處理能力大，維修費用低，占地面積小，重量輕，故被廣泛應用用于非黏性物料的篩分。3.氣流篩：氣流篩：原理：利用高速氣流作為載體，使充分擴散的物料以足夠大的動能向篩網噴射，達到快速分級的目的。特點：分離效率高，產量大，無粉塵溢散，噪

25、聲小，能耗低。2.混合與捏合混合與捏合 一、混合一、混合mixing 把兩種以上組分的物料相互摻和把兩種以上組分的物料相互摻和而達到均勻狀態的操作。而達到均勻狀態的操作。p混合度（混合度（degree of mixing）物物料混合均勻程度的指標。大小介于料混合均勻程度的指標。大小介于01之間。完全分離之間。完全分離M=0,混合均一混合均一M=1。p 混合影響制劑的混合影響制劑的外觀形狀外觀形狀，而且影響到，而且影響到制劑的制劑的內在質量內在質量?；旌鲜固幏街懈鞒煞趾??；旌鲜固幏街懈鞒煞趾烤?，以保證用藥劑量準確、安全有效，量均一，以保證用藥劑量準確、安全有效，保證制劑產品中各成分的均勻分布

26、。保證制劑產品中各成分的均勻分布。(一)混合機理o對流混合對流混合（convective mixing）固體粒子群在機械轉動的作用）固體粒子群在機械轉動的作用下，產生較大的位移時進行的下，產生較大的位移時進行的總體混合總體混合。o剪切混合剪切混合（shear mixing）顆粒間相對運動）顆粒間相對運動，物料不斷被分割或物料不斷被分割或粉末在剪切面上流動而進行的粉末在剪切面上流動而進行的局部混合局部混合。o擴散混合擴散混合（diffusive mixing）相鄰粒子間產生無規則運動時相）相鄰粒子間產生無規則運動時相互交換位置所進行的互交換位置所進行的局部混合局部混合，當顆粒在傾斜的滑動面上滾下

27、來時，當顆粒在傾斜的滑動面上滾下來時發生。發生。o上述三種混合方式不是獨立發生，而是以哪個方式為主的問題?；焐鲜鋈N混合方式不是獨立發生，而是以哪個方式為主的問題?；旌祥_始階段以對流和剪切混合為主導作用，隨后擴散的混合作用逐合開始階段以對流和剪切混合為主導作用，隨后擴散的混合作用逐漸增加，直至完全混合。漸增加，直至完全混合?；旌戏椒ɑ旌戏椒?攪拌混合攪拌混合研磨混合研磨混合 過篩混合過篩混合多作初步混合多作初步混合主要于其他混合方法配用主要于其他混合方法配用適用于小量尤其如結晶性藥物，適用于小量尤其如結晶性藥物，不適用于具有引濕性和爆炸性成分的藥物不適用于具有引濕性和爆炸性成分的藥物(二二)混

28、合混合的影響因素：的影響因素：o物料的性質：粉體物料的性質：粉體性質的影響性質的影響（粒徑、粒子形狀、密度、（粒徑、粒子形狀、密度、黏附性、表面帶電）黏附性、表面帶電）n離析離析(segregation)使已混合好的物料重新分層，降低混合程使已混合好的物料重新分層，降低混合程度度(球形顆粒易離析球形顆粒易離析)o設備類型設備類型（混合機的類型、尺寸，內部結構，（混合機的類型、尺寸，內部結構，材質及表面材質及表面情況等）情況等）o操作條件操作條件（物料的填充量、裝料方式、混合比、混合機的物料的填充量、裝料方式、混合比、混合機的轉動速度及混合時間等）轉動速度及混合時間等）容器旋轉型混合機容器旋轉型

29、混合機 容器固定型混合機容器固定型混合機 V V型混合機型混合機搖擺式混合機搖擺式混合機三維運動混合機三維運動混合機攪拌槽式混合機攪拌槽式混合機混合混合設備設備錐型垂直螺旋混合機錐型垂直螺旋混合機(三三)混合設備混合設備容器旋轉型混合機容器旋轉型混合機V形雙圓錐形單一的定軸方向轉動，混合效率取決于轉動速度單一的定軸方向轉動，混合效率取決于轉動速度二維運動混合機二維運動混合機轉筒繞對稱軸轉動，又可轉筒繞對稱軸轉動，又可繞水平軸擺動繞水平軸擺動混合器可公轉、混合器可公轉、自轉和翻轉，做自轉和翻轉，做復雜空間運動復雜空間運動回轉型混合機回轉型混合機容器固定型混合機容器固定型混合機 攪拌槳不停攪動，攪

30、拌槳不停攪動，以剪切混合為主，以剪切混合為主，混合時間長混合時間長攪拌槽式混合機攪拌槽式混合機錐型垂直螺旋混合機錐型垂直螺旋混合機 錐形容器轉動，錐形容器轉動，混合速度快，混合度混合速度快，混合度高、處理量大高、處理量大（二）捏合（二）捏合kneading 在固體粉末中加入少量黏合劑（或在固體粉末中加入少量黏合劑（或液體）混勻，制備成具有一定塑性的液體）混勻，制備成具有一定塑性的物料的操作，亦稱物料的操作，亦稱“制軟材制軟材”。使粉末具有粘性，易于制粒；使粉末具有粘性，易于制粒；防止各種成分的分離，保證均勻的混合的狀態；防止各種成分的分離，保證均勻的混合的狀態；粘合劑均勻分布在顆粒表面，改善物

31、料的壓縮成粘合劑均勻分布在顆粒表面，改善物料的壓縮成形性。形性。手握成團，手握成團，輕壓即散。輕壓即散。3.制粒制粒 將粉末、塊狀、熔融液、水溶液等狀將粉末、塊狀、熔融液、水溶液等狀態的物料經過加工，制成具有一定形狀態的物料經過加工，制成具有一定形狀與大小的顆粒狀物的操作。與大小的顆粒狀物的操作。p 制粒目的制粒目的:改善物料粉體學性質改善物料粉體學性質(流動性、填充性和壓縮成型性流動性、填充性和壓縮成型性)防止各混合成分的離析；防止各混合成分的離析；防止粉塵飛揚及器壁上的粘附；防止粉塵飛揚及器壁上的粘附；調整堆密度，改善溶解性能；調整堆密度，改善溶解性能；改善片劑生產中壓力的均勻傳遞等。改善

32、片劑生產中壓力的均勻傳遞等。制粒制粒granulation滾壓法滾壓法壓片法壓片法濕法制粒濕法制粒剪切制粒剪切制粒轉動制粒轉動制粒流化制粒流化制粒噴霧干燥制粒噴霧干燥制粒熔融制粒熔融制粒液相中晶析制粒液相中晶析制粒制粒方法制粒方法干法制粒干法制粒其他方法其他方法p 干法制粒：干法制粒：將藥物和輔料的粉末混合均勻、壓縮成大片將藥物和輔料的粉末混合均勻、壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成顆粒的方法。狀或板狀后，粉碎成顆粒的方法。p 干法制粒工藝流程圖干法制粒工藝流程圖一、干法制粒（一、干法制粒（dry granulation）原料原料輔料輔料粉粉碎碎過過篩篩混混合合粉粉碎碎壓壓片片粉粉碎碎整整粒粒p（1

33、）壓片法：）壓片法：將固體粉末首先在重型壓片機上壓實，制成直徑為將固體粉末首先在重型壓片機上壓實，制成直徑為20-25mm、厚度、厚度5-10mm的胚片，然后再破碎成所需大小的顆粒，將顆粒的胚片，然后再破碎成所需大小的顆粒，將顆粒與輔料通過壓片機壓制成片。與輔料通過壓片機壓制成片。n物料免受濕潤及溫度影響，顆粒密度高，產量少、生產效率低、工藝可控物料免受濕潤及溫度影響，顆粒密度高，產量少、生產效率低、工藝可控性差、產生大量粉塵。性差、產生大量粉塵。p（2）滾壓法：粉末填充在兩個旋轉方向相反的滾筒間，）滾壓法：粉末填充在兩個旋轉方向相反的滾筒間，利用兩個滾動圓利用兩個滾動圓筒之間的縫隙，將藥物粉

34、末滾壓成片狀，然后通過顆粒機破碎制成一定大筒之間的縫隙，將藥物粉末滾壓成片狀，然后通過顆粒機破碎制成一定大小的顆粒的方法。小的顆粒的方法。n生產能力大，工藝可操作性強、潤滑劑使用少生產能力大，工藝可操作性強、潤滑劑使用少p 制備方法制備方法 干法制粒機：干法制粒機：不需要加水或黏合劑，利用結晶水直接干不需要加水或黏合劑，利用結晶水直接干擠壓而成，擠壓而成，適合遇濕、遇熱易分解失效或結塊的物料進適合遇濕、遇熱易分解失效或結塊的物料進行制粒。行制粒。p 濕法制粒：物濕法制粒：物料加入潤濕劑或液態黏合劑，靠黏合劑的料加入潤濕劑或液態黏合劑，靠黏合劑的橋架或黏結作用使粉末聚結在一起而制備顆粒的方法。橋

35、架或黏結作用使粉末聚結在一起而制備顆粒的方法。p 優點：顆粒具有流動性好、圓整度高、外形美觀、耐磨優點：顆粒具有流動性好、圓整度高、外形美觀、耐磨性強、壓縮成型性好。性強、壓縮成型性好。p 適合熱穩定性好、遇水穩定的物料制粒。適合熱穩定性好、遇水穩定的物料制粒。p 制粒機制：制粒機制：二、濕法制粒（二、濕法制粒（wet granulation）5種作種作用力用力附著力和黏附力附著力和黏附力界面作用力界面作用力固體橋固體橋范德華力范德華力機械鑲嵌機械鑲嵌流程：流程：v v v制粒設備：制粒設備：搖擺式顆粒機、螺旋擠壓制粒機、搖擺式顆粒機、螺旋擠壓制粒機、輕握成輕握成團、輕團、輕壓即散壓即散粘合劑

36、或粘合劑或 濕潤劑濕潤劑制軟材制軟材濕顆粒濕顆粒干顆粒干顆粒原輔料原輔料擠壓過篩擠壓過篩攪拌槽式混合機攪拌槽式混合機制粒機制粒機刮刀刮刀模模滾壓輪滾壓輪顆粒顆粒環模式輥壓擠壓制粒機環模式輥壓擠壓制粒機擠壓制粒擠壓制粒方法與設備方法與設備o 顆粒的粒度由篩網的孔徑大小調節，可制得粒徑范顆粒的粒度由篩網的孔徑大小調節，可制得粒徑范圍在圍在0.330mm左右，粒子為左右，粒子為柱狀柱狀，粒度，粒度分布較窄分布較窄；o 顆粒的松軟程度可用不同顆粒的松軟程度可用不同粘合劑粘合劑及其加入的量調節及其加入的量調節以適應需要；以適應需要；o 制粒過程中經過混合、制軟材等，制粒過程中經過混合、制軟材等，程序多、

37、勞動強程序多、勞動強度大度大，不適合大批量生產；，不適合大批量生產；o 制備小粒徑顆粒時制備小粒徑顆粒時篩網的壽命短篩網的壽命短等等。擠壓制粒法的特點擠壓制粒法的特點流程：流程：v v v v制粒設備：制粒設備：高速攪拌制粒機高速攪拌制粒機/高速剪切制粒機高速剪切制粒機攪拌漿攪拌漿切割刀切割刀原輔料原輔料 粘合劑或粘合劑或 濕潤劑濕潤劑 大顆粒大顆粒 切成小顆粒切成小顆粒 干顆粒干顆粒 2、高效混合制粒及設備、高效混合制粒及設備攪拌漿攪拌漿高速攪拌制粒高速攪拌制粒方法與設備方法與設備顆粒的粒度由外部破壞力與顆顆粒的粒度由外部破壞力與顆粒內部團聚力決定；粒內部團聚力決定；應用范圍廣泛；應用范圍廣

38、泛；在一個容器中進行混合、捏合在一個容器中進行混合、捏合(制軟材制軟材)、制粒過程，工序少、制粒過程，工序少、操作簡單、快速。操作簡單、快速。粒度分布較寬，在使用中受到一粒度分布較寬，在使用中受到一定限制，多用于藥丸的生產，可定限制，多用于藥丸的生產，可制備制備23mm以上大小的藥丸。以上大小的藥丸。3.轉動制粒轉動制粒方法與設備方法與設備p 轉動制粒法是將混合后的轉動制粒法是將混合后的物料置于容器中，在容器或物料置于容器中，在容器或者底盤的轉動下噴灑粘合劑者底盤的轉動下噴灑粘合劑制備球形粒子的方法。其過制備球形粒子的方法。其過程類似和面。程類似和面。o 利用容器中自下而上的氣流使粉末懸浮，呈

39、流態化，再利用容器中自下而上的氣流使粉末懸浮，呈流態化，再噴灑黏合劑溶液，使粉末凝結成顆粒，這種制粒方法稱噴灑黏合劑溶液，使粉末凝結成顆粒，這種制粒方法稱為為流化噴霧制粒法、流化制?；蚍序v制粒流化噴霧制粒法、流化制?；蚍序v制粒。o 流程：流程：4.流化床制粒及其設備流化床制粒及其設備可同時完成混合可同時完成混合制粒制粒干燥干燥等過程，又稱等過程，又稱“一步制粒機一步制粒機”p 流化床制粒流化床制粒原輔料原輔料 沸騰狀態沸騰狀態粘合劑或粘合劑或 濕潤劑濕潤劑 濕顆粒濕顆粒 干顆粒干顆粒 流化床流化床制粒方法與設備制粒方法與設備 在一臺設備內進行混合、在一臺設備內進行混合、制粒、干燥，甚至包衣等制

40、粒、干燥，甚至包衣等操作，操作，簡化工藝，節省時簡化工藝，節省時間、勞動強度低。間、勞動強度低。制得的顆粒為多孔性柔軟制得的顆粒為多孔性柔軟顆粒，密度小、強度小，顆粒，密度小、強度小，且顆粒的且顆粒的粒度均勻、流動粒度均勻、流動性、壓縮成形性好性、壓縮成形性好。p 噴霧制粒是將藥物溶液或者混懸液噴霧于干燥室內，在熱氣噴霧制粒是將藥物溶液或者混懸液噴霧于干燥室內，在熱氣流的作用下使霧滴中的水分迅速蒸發而直接獲到干燥細顆粒流的作用下使霧滴中的水分迅速蒸發而直接獲到干燥細顆粒的方法。的方法。p 以干燥為目的時叫噴霧干燥，以制粒為目的時叫噴霧制粒以干燥為目的時叫噴霧干燥，以制粒為目的時叫噴霧制粒。v流

41、程：流程：原輔料原輔料 粘合劑或粘合劑或 濕潤劑濕潤劑 混合漿混合漿 液滴液滴 干顆粒干顆粒 霧化器霧化器熱氣流熱氣流5.噴霧干燥制粒噴霧干燥制粒噴霧制粒噴霧制粒方法與設備方法與設備n 可由液體直接得到可由液體直接得到粉末固體顆粒；粉末固體顆粒；n 熱風溫度高，霧滴熱風溫度高，霧滴比表面積大，干燥速比表面積大，干燥速度非?？?，受熱時間度非?？?，受熱時間極短，極短，適合于熱敏性適合于熱敏性物物料的處理；料的處理；n 粒度范圍在粒度范圍在30數數百 微 米百 微 米，堆 密 度 在，堆 密 度 在200600kg/m 的中空的中空球狀粒子較多，球狀粒子較多，具有具有良好的溶解性、分散良好的溶解性、

42、分散性和流動性。性和流動性。3特點：特點：o 熔融制粒熔融制粒：黏合劑以干燥粉末的形式加入，制粒：黏合劑以干燥粉末的形式加入，制粒時加熱融化。時加熱融化。o 黏合劑用量黏合劑用量10-30%，熔點范圍，熔點范圍50-100 oC。o 流程：粉末室溫混合流程：粉末室溫混合 水浴加熱，黏合劑融化水浴加熱，黏合劑融化成液體成液體 降溫，黏合劑冷卻發揮固體橋作用降溫，黏合劑冷卻發揮固體橋作用o 優勢：優勢：n 一步完成，不需干燥一步完成，不需干燥n 適用于對水敏感的產品或工藝適用于對水敏感的產品或工藝n 不適用于對溫度敏感的物質，不利于藥物從高濃度黏不適用于對溫度敏感的物質，不利于藥物從高濃度黏合劑中

43、迅速溶出。合劑中迅速溶出。其他制粒法其他制粒法液相中晶析液相中晶析制粒法制粒法使藥物在液相中析出結晶的同使藥物在液相中析出結晶的同時借液體架橋劑和攪拌的作用時借液體架橋劑和攪拌的作用聚結成球形顆粒的方法。聚結成球形顆粒的方法。p 制備方法：制備方法：n 濕式球晶制粒法濕式球晶制粒法n 乳化溶劑擴散法乳化溶劑擴散法n 需要三種基本溶劑：需要三種基本溶劑：良溶劑良溶劑，（對藥物溶解，（對藥物溶解好）好）不良溶劑不良溶劑（對藥物溶解不好，但與良溶劑（對藥物溶解不好，但與良溶劑能互溶）和能互溶）和液體架橋劑液體架橋劑（對藥物結晶的親和力（對藥物結晶的親和力強，與良溶劑互溶，與不良溶劑不互溶）。強，與良

44、溶劑互溶，與不良溶劑不互溶）。n 少用輔料或不用輔料。少用輔料或不用輔料。制備功能微丸。制備功能微丸。4.干燥干燥o干燥干燥:利用利用熱能或其他適宜的方法去除濕物料中的溶熱能或其他適宜的方法去除濕物料中的溶劑，從而獲得干燥固體產品的操作過程。劑，從而獲得干燥固體產品的操作過程。o干燥目的干燥目的:n 使物料便于加工、運輸、貯藏和使用使物料便于加工、運輸、貯藏和使用n 保證藥品的質量和提高藥物的穩定性保證藥品的質量和提高藥物的穩定性n 改善粉體的流動性和充填性改善粉體的流動性和充填性o干燥熱敏性物料應注意化學穩定性。干燥熱敏性物料應注意化學穩定性。一、概述一、概述熱能傳遞熱能傳遞水分汽化水分汽化

45、水分擴散水分擴散p 干燥的基本原理：干燥的基本原理：水分從物料內部水分從物料內部 表面表面 熱空氣熱空氣 干燥過程干燥過程:包括包括傳熱過程傳熱過程和和傳質過程傳質過程。二、干燥的基本原理及其影響因素二、干燥的基本原理及其影響因素熱能從擴散表面熱能從擴散表面傳至物料內部傳至物料內部水分從物料內部水分從物料內部傳至擴散表面，不斷傳至擴散表面，不斷汽化并向熱空氣移動汽化并向熱空氣移動(二二)物料中水分的性質物料中水分的性質o 平衡水和自由水平衡水和自由水 判斷物料中的水分是不是能干燥的水分判斷物料中的水分是不是能干燥的水分n 平衡水：平衡水：一定空氣狀態下，物料表面產生的水蒸氣壓與一定空氣狀態下，

46、物料表面產生的水蒸氣壓與空氣中水蒸氣分壓相等時，物料所含的水分?？諝庵兴魵夥謮合嗟葧r，物料所含的水分。n 自由水：自由水：物料中所含大于平衡水分的那部分水。物料中所含大于平衡水分的那部分水。o 結合水和非結合水結合水和非結合水 判斷物料中水分干燥的難易程度判斷物料中水分干燥的難易程度n 結合水結合水:以物理化學方式與物料結合的水分。包括物料以物理化學方式與物料結合的水分。包括物料細胞壁內的水分、物料內毛細管中的水分。細胞壁內的水分、物料內毛細管中的水分。n 非結合水：非結合水：主要以機械方式結合的水分。主要以機械方式結合的水分。非那西丁的平衡含水量曲線（非那西丁的平衡含水量曲線（20測定）測

47、定）3%4%0.4%6.6%非那西非那西丁的含丁的含水量為水量為7%干燥速率及其影響干燥的因素干燥速率及其影響干燥的因素o 干燥速率：在單位時間內、單位干燥面積上干燥速率：在單位時間內、單位干燥面積上氣化的水分量。氣化的水分量。U=dW/Adt=-Gdx/Adto 干燥速率曲線干燥速率曲線外部條件控制：溫度、濕度、表面積、壓力等外部條件控制：溫度、濕度、表面積、壓力等內部條件控制：物料性質、濕含量等內部條件控制：物料性質、濕含量等恒速干燥階段：恒速干燥階段：取決于水分在物料表面的氣化速率取決于水分在物料表面的氣化速率降速干燥階段降速干燥階段取決于物料內部水分的擴散速率取決于物料內部水分的擴散速

48、率影響干燥的因素影響干燥的因素o 干燥的操作方式：間歇式、連續式干燥的操作方式：間歇式、連續式o 干燥的操作壓力：常壓、真空式干燥的操作壓力：常壓、真空式o 物料干燥的加熱方式：熱傳導、對流、輻射、介電加熱干燥物料干燥的加熱方式：熱傳導、對流、輻射、介電加熱干燥n 對流干燥：通過熱氣流與物料對流干燥：通過熱氣流與物料直接接觸傳熱直接接觸傳熱，是制藥過，是制藥過程最常用的方式。程最常用的方式。n 熱傳導干燥：通過熱傳導干燥：通過固體壁面傳熱固體壁面傳熱，壁面再把熱能傳導給，壁面再把熱能傳導給物料。物料。n 輻射干燥：熱能以輻射干燥：熱能以電磁波形式傳遞電磁波形式傳遞給物料給物料n 介電加熱干燥：

49、介電加熱干燥：高頻電場的交變作用高頻電場的交變作用使物料中的水分加使物料中的水分加熱，物料中的濕分氣化并帶走而達到干燥的目的。熱，物料中的濕分氣化并帶走而達到干燥的目的。三、干燥方法與技術三、干燥方法與技術 常壓廂式干燥器常壓廂式干燥器n 流化床干燥器流化床干燥器n 噴霧干燥器噴霧干燥器n 紅外線干燥器紅外線干燥器n 微波干燥器微波干燥器n 冷凍干燥器冷凍干燥器二、干燥方法和設備二、干燥方法和設備 u 1 1、常壓廂式干燥、常壓廂式干燥o 以蒸汽或電能為熱源，產生熱風通過物料帶以蒸汽或電能為熱源，產生熱風通過物料帶走濕份而達到干燥的目的。走濕份而達到干燥的目的。廂式干燥器廂式干燥器 一般為間歇

50、操作，一般為間歇操作，其結構簡單，設備其結構簡單，設備投資少，干燥時間投資少，干燥時間長、干燥不均勻、長、干燥不均勻、熱利用率低、勞動熱利用率低、勞動強度大。強度大。u 2、流化床干燥、流化床干燥濕物料在強熱空氣的作用下處于流化狀態濕物料在強熱空氣的作用下處于流化狀態(翻騰狀態翻騰狀態)，不斷與熱氣流進行熱，不斷與熱氣流進行熱交換，蒸發的水分被上升的熱氣流帶走，從而實現流化干燥。交換，蒸發的水分被上升的熱氣流帶走，從而實現流化干燥。o 流化干燥優點：流化干燥優點：n 傳熱系數大，傳熱效果好，干燥速率較快，床層內溫傳熱系數大，傳熱效果好，干燥速率較快，床層內溫度較均勻，停留時間可根據濕物料的情況

51、而定，產品度較均勻，停留時間可根據濕物料的情況而定，產品的含水量低；的含水量低；n 適用于熱敏感物料、難以干燥或含水量要求較低的顆適用于熱敏感物料、難以干燥或含水量要求較低的顆粒狀物料的干燥粒狀物料的干燥o 流化干燥缺點：流化干燥缺點：n 物料在流化床停留時間分布不均，易引起物料返濕，物料在流化床停留時間分布不均，易引起物料返濕，該方法不適于易結塊或黏性物料的干燥，干燥過程該方法不適于易結塊或黏性物料的干燥，干燥過程發生摩擦，易使物料產生過多細粉。發生摩擦，易使物料產生過多細粉。料液入口料液入口除塵器除塵器干燥塔干燥塔旋風器旋風器出料口出料口噴霧干燥器噴霧干燥器 n直接把藥物溶液噴入干直接把藥

52、物溶液噴入干燥室中進行干燥的方法。燥室中進行干燥的方法。n噴霧干燥蒸發表面積大，噴霧干燥蒸發表面積大，干燥時間極短干燥時間極短(數秒數秒-數十數十秒秒)、干燥溫度低、干燥溫度低(一般一般5050左右左右)，干燥粉末極，干燥粉末極細、顆粒均勻細、顆粒均勻n常用于中藥制劑、抗生常用于中藥制劑、抗生素粉針、固體分散體、包素粉針、固體分散體、包合物和微囊粉末的干燥。合物和微囊粉末的干燥。u 3 3、噴霧干燥噴霧干燥紅外線干燥器紅外線干燥器u 4、紅外線、紅外線干燥器干燥器p紅外線干燥器：利用紅外輻射元件所發出來的紅外線干燥器：利用紅外輻射元件所發出來的紅紅外線外線對物料進行直接加熱。對物料進行直接加熱

53、。p 微波是一種電磁波，能量在電介質內部轉換成熱能，因此屬微波是一種電磁波，能量在電介質內部轉換成熱能，因此屬于介電加熱干燥，是一種內部加熱的方法，于介電加熱干燥，是一種內部加熱的方法，使用的頻率為使用的頻率為915或或2450MHz。微波干燥器微波干燥器n 優點優點:微波干燥器加熱迅微波干燥器加熱迅速、均勻、干燥速度快；速、均勻、干燥速度快；穿透能力強、熱效率高；穿透能力強、熱效率高；控制靈敏、操作方便；對控制靈敏、操作方便；對含水分的物料干燥有利。含水分的物料干燥有利。n 缺點：成本高，對有些缺點：成本高，對有些物料的穩定性有影響。物料的穩定性有影響。u5、微波干燥、微波干燥u 冷凍干燥冷

54、凍干燥：把含有大量水分的物料預先進行把含有大量水分的物料預先進行降溫、降溫、凍結成冰點以下的固體凍結成冰點以下的固體，然后抽氣減，然后抽氣減壓使水蒸氣在低溫低壓下直接從壓使水蒸氣在低溫低壓下直接從固體中升華固體中升華成氣體出來，使藥物達到干燥。成氣體出來，使藥物達到干燥。液體液體 固體固體 氣體氣體 u 6.冷凍干燥冷凍干燥冷凍冷凍低溫低壓低溫低壓升華升華凍干箱凍干箱擱板擱板控制面板控制面板 箱體箱體 (內有冷內有冷凝器、冷凍機、凝器、冷凍機、熱交換器、真熱交換器、真空泵和閥門、空泵和閥門、電器控制元件電器控制元件等等)冷凍干燥設備冷凍干燥設備凍干機凍干機o凍干機是凍干機是由制冷由制冷系統、真

55、空系統、系統、真空系統、加熱系統和控制加熱系統和控制系統系統四個主要部四個主要部分構成。分構成。o凍干箱內的隔板凍干箱內的隔板上設有冷凍管和上設有冷凍管和加熱管。加熱管。o冷凝器內裝有螺冷凝器內裝有螺旋狀冷凍蛇管，旋狀冷凍蛇管，其作用是將干燥其作用是將干燥箱中升華的水汽箱中升華的水汽進行冷凝。進行冷凝。冷凍干燥制品的優點冷凍干燥制品的優點所得產品質地疏松，加水后迅速溶解所得產品質地疏松，加水后迅速溶解可避免藥品因高熱而分解變質可避免藥品因高熱而分解變質高真空工藝條件，使物料不易氧化高真空工藝條件，使物料不易氧化低溫工藝條件使得揮發性組分損失較少。低溫工藝條件使得揮發性組分損失較少。冷凍干燥后物

56、料體積幾乎不變，結構保持冷凍干燥后物料體積幾乎不變，結構保持廣泛用于口腔速釋劑型的開發：口崩片結構疏松、孔隙率高、崩解快廣泛用于口腔速釋劑型的開發：口崩片結構疏松、孔隙率高、崩解快冷凍干燥過程冷凍干燥過程o凍干過程包括凍干過程包括預凍、升華和再干燥預凍、升華和再干燥三個階段。三個階段。o凍干前，把需要凍干的藥品分別裝在合適的容器內，蒸發表面盡量凍干前，把需要凍干的藥品分別裝在合適的容器內，蒸發表面盡量薄。薄。o 空箱降溫到空箱降溫到-40，將產品放到隔板上進行預凍。，將產品放到隔板上進行預凍。o 在高真空下進行升華，真空度達在高真空下進行升華，真空度達13.33Pa。o冷凍升華可分為升華階段和制品的再干燥階段。應將隔板加熱以供冷凍升華可分為升華階段和制品的再干燥階段。應將隔板加熱以供升華階段所需的熱量，升華階段板溫控制在升華階段所需的熱量，升華階段板溫控制在10；再干燥階段；再干燥階段板溫一般控制在板溫一般控制在30 左右。左右。1.1.固體制劑的單元操作有哪些固體制劑的單元操作有哪些？2.2.粉碎操作的目的及原理粉碎操作的目的及原理。3.3.制粒操作的目的及操作方法制粒操作的目的及操作方法。4.4.什么是平衡水分與自由水分、結合水分與非什么是平衡水分與自由水分、結合水分與非結合水分？結合水分？思考題思考題