傳染病學教學課件：第五講 病毒性肝炎

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1、1 具有明確致病性的肝炎病毒 HAV、HEV（糞（糞-口傳播為主）口傳播為主）HBV、HCV、HDV（血液傳播為主）（血液傳播為主）尚未明確致病性的肝炎病毒 HGV、TTV、SENV等等21.1.甲型肝炎甲型肝炎2.2.乙型肝炎乙型肝炎3.3.丙型肝炎丙型肝炎4.4.丁型肝炎丁型肝炎5.5.戊型肝炎戊型肝炎6.6.經腸道傳播的病毒性肝炎的預防經腸道傳播的病毒性肝炎的預防7.7.經腸道外傳播的病毒性肝炎的預防經腸道外傳播的病毒性肝炎的預防3本講主要內容HAV 小小RNA病毒科肝病毒屬病毒科肝病毒屬病毒核酸病毒核酸 具有傳染性具有傳染性 病毒顆粒病毒顆粒 具有抗原性具有抗原性對紫外線敏感對紫外線敏

2、感 1:4000甲醛甲醛37 72h滅活滅活7個基因型個基因型 人源人源HAV株株,多為多為A和和B型型1.甲型肝炎1.1病原學4傳染源 急性期病人急性期病人和和亞臨床型感染者亞臨床型感染者為主為主 感染的動物感染的動物（工作密切接觸）（工作密切接觸）急性期病人急性期病人：l急性黃疸型病人急性黃疸型病人 傳染性強，潛伏期末到黃疸出現后傳染性強，潛伏期末到黃疸出現后1 12 2天，病人糞便中病毒數最多天，病人糞便中病毒數最多l急性無黃疸型病人急性無黃疸型病人 臨床病例更多，癥狀不典型，易被誤診，臨床病例更多，癥狀不典型，易被誤診，傳播機會多傳播機會多l重型肝炎病人重型肝炎病人 病例少，易被早期診

3、斷和早期隔離治療病例少，易被早期診斷和早期隔離治療1.2流行過程5傳播途徑 食物食物、水水、日常生活接觸日常生活接觸傳播傳播常常 見，輸血、注射、昆蟲機械攜帶所見，輸血、注射、昆蟲機械攜帶所 致傳播較少致傳播較少人群易感性 普遍普遍易感，易感，嬰幼兒期嬰幼兒期易感性最高易感性最高 甲肝再次發病極為罕見，但仍有感染其他型肝炎的可能甲肝再次發病極為罕見，但仍有感染其他型肝炎的可能 接種甲肝疫苗是降低人群易感性、提高群體免疫水平的重要措施接種甲肝疫苗是降低人群易感性、提高群體免疫水平的重要措施6地區分布地區分布 全球性全球性，與社會、經濟、衛生因素有關，與社會、經濟、衛生因素有關時間分布時間分布 周

4、期性周期性，我國，我國春季春季高發，發病逐年高發，發病逐年下降下降人群分布人群分布 低年齡低年齡人群（高度流行區）、人群（高度流行區）、成人成人（低度流行區）（低度流行區）1.3流行特征#世界各地世界各地HAV流行情況流行情況（Wasley et al，2006）8 19902006年中國甲肝發病率、人均年中國甲肝發病率、人均GDP和甲肝疫苗產量和甲肝疫苗產量 （Xu ZY et al，2008）9嗜肝嗜肝DNA病毒科正肝病毒科正肝DNA病毒屬病毒屬Dane顆粒顆粒 含病毒核酸含病毒核酸負鏈負鏈DNA有有4個開放讀框區個開放讀框區 （S、C、P、X基因區）基因區）HBV對外界環境抵抗力強對外界

5、環境抵抗力強 對低溫、干燥、紫外線有耐受性對低溫、干燥、紫外線有耐受性HBV三大抗原抗體系統檢測三大抗原抗體系統檢測2.乙型肝炎2.1病原學10 HBV三大抗原抗體系統及陽性意義三大抗原抗體系統及陽性意義血清學標志血清學標志陽性意義陽性意義HBsAg急性乙肝潛伏期或急性期；無癥狀急性乙肝潛伏期或急性期；無癥狀HBsAg攜帶者；慢性乙肝；與攜帶者；慢性乙肝；與HBV相關的肝硬化和原發性肝癌相關的肝硬化和原發性肝癌抗抗-HBs乙肝恢復期；隱性感染后產生免疫力；疫苗或免疫球蛋白主動、被動免疫乙肝恢復期；隱性感染后產生免疫力；疫苗或免疫球蛋白主動、被動免疫HBeAgHBV復制、具傳染性；急性復制、具傳

6、染性；急性HBV感染時持續陽性感染時持續陽性3個月以上，提示預后不良，易轉為慢性個月以上，提示預后不良，易轉為慢性抗抗-HBe大多病毒復制停止；不排除仍有病毒復制，具傳染性；始終未查及大多病毒復制停止；不排除仍有病毒復制，具傳染性；始終未查及HBeAg，或因，或因HBV基因變異不基因變異不分泌分泌HBeAg，病毒仍復制，疾病可加??；，病毒仍復制，疾病可加??；HBeAg曾陽性，則前曾陽性，則前C基因區突變，不表達基因區突變，不表達HBeAg，成，成為慢性乙肝為慢性乙肝HBcAg血中無法檢測，臨床常不檢測該指標血中無法檢測，臨床常不檢測該指標抗抗-HBcIgM在感染早期出現，提示在感染早期出現，提

7、示HBV復制，急性或近期感染，復制，急性或近期感染，6個月后逐漸消失；個月后逐漸消失；IgM持續陽性，病毒持續陽性，病毒復制活躍，慢性活動性肝炎；復制活躍，慢性活動性肝炎；IgG在在IgM下降及消失后出現，可長期存在，提示慢性感染或既往下降及消失后出現，可長期存在，提示慢性感染或既往感染感染11HBV血清學標志的常見模式及意義血清學標志的常見模式及意義模式模式HBsAg抗抗-HBsHBeAg抗抗-HBe抗抗-HBc 臨床及流行病學意義臨床及流行病學意義 IgG IgM1+/-急性乙肝潛伏期末期急性乙肝潛伏期末期2 急性乙肝，病毒長期攜帶急性乙肝，病毒長期攜帶3 HBV感染恢復較長時間，抗感染恢

8、復較長時間，抗-HBs已消失已消失4 +/-HBeAg陰性慢性乙肝或非活動性攜帶狀態陰性慢性乙肝或非活動性攜帶狀態5 +/-慢性乙肝，病毒攜帶慢性乙肝，病毒攜帶6 +/-HBV近期感染，恢復期近期感染，恢復期7+/-+/-HBV既往感染，已恢復既往感染，已恢復8 乙肝疫苗接種，暴露后感染已恢復乙肝疫苗接種，暴露后感染已恢復12傳染源傳染源 急性急性、慢性乙肝慢性乙肝病人病人和和病毒攜帶病毒攜帶者者為主為主傳播途徑傳播途徑 經血傳播經血傳播、母嬰傳播母嬰傳播、性接觸傳播性接觸傳播、日常生活接觸日常生活接觸為常見傳播途徑為常見傳播途徑人群易感性人群易感性 普遍普遍易感易感，一般隨年齡一般隨年齡增大

9、增大而而降低降低2.2流行過程13地區分布地區分布 全球性全球性，分高、中、低流行區；我國已降至，分高、中、低流行區；我國已降至中度中度流行，但各地不一流行，但各地不一時間分布時間分布 全年均有病例報告，全年均有病例報告，多呈多呈散發散發或或地方性流行地方性流行人群分布人群分布 成人成人、男性男性、醫務人員醫務人員、壯族藏族壯族藏族、家庭聚集家庭聚集2.3流行特征14 慢性乙型肝炎世界分布情況慢性乙型肝炎世界分布情況（Mast EE et al，2004）#1992 年和年和2006 年中國人群年中國人群HBsAg 陽性率對比陽性率對比（Liang XF et al，2009）16HBV在肝細

10、胞中的復制周期1718攜帶者慢性乙肝HBeAg-乙肝乙肝、肝硬化乙肝相關肝癌隱匿性慢性乙肝HBV攜帶者(HBV DNA+)非活動性HBsAg攜帶者(HBV DNA-)輕、中、重活動期和靜止期代償期失代償期HBeAg+乙肝中華醫學會中華醫學會慢性乙型肝炎防治指南慢性乙型肝炎防治指南191.1.甲型肝炎甲型肝炎2.2.乙型肝炎乙型肝炎20本次小結HCV 黃病毒科丙型肝炎病毒屬黃病毒科丙型肝炎病毒屬核衣殼成分為丙肝抗原核衣殼成分為丙肝抗原 病毒核心含病毒核酸病毒核心含病毒核酸抵抗力較強，耐熱，抵抗力較強，耐熱，但對化學消毒劑敏感但對化學消毒劑敏感 3.丙型肝炎3.1病原學21傳染源傳染源 急性急性、

11、慢性丙肝、慢性丙肝病人病人為主為主 常見潛伏期常見潛伏期69周周傳播途徑傳播途徑 血血、性接觸性接觸為主，為主，母嬰、母嬰、日常生活接觸日常生活接觸傳播較少傳播較少人群易感性人群易感性 普遍普遍易感易感，常發生常發生HCV與與HBV雙重感染，雙重感染，丙肝高危人群：多次輸血、靜脈吸毒、性濫交等丙肝高危人群：多次輸血、靜脈吸毒、性濫交等3.2流行過程22地區分布地區分布 全球性全球性，我國，我國中度中度流行流行 HCV基因型分布有地理差異，我國主要以基因型分布有地理差異，我國主要以1b、2a為主為主時間分布時間分布 散發散發，我國報告病例數逐年我國報告病例數逐年增加增加人群分布人群分布 青壯年青

12、壯年高發高發3.3流行特征(WHO 2010)23 HCV感染率世界分布情況感染率世界分布情況（Baldo V et al，2008）24HDV 沙粒病毒科沙粒病毒科病毒屬病毒屬缺陷病毒缺陷病毒 （須（須HBV等嗜肝病毒輔助）等嗜肝病毒輔助）單股負鏈環狀單股負鏈環狀RNA4.丁型肝炎4.1病原學25傳染源傳染源 急性急性、慢性丁肝、慢性丁肝病人病人（潛伏期（潛伏期37周）和周）和HBV/HDV攜帶者攜帶者為主為主傳播途徑傳播途徑 血血、血制品血制品傳播為主，日常生活接觸、性接觸傳播為主，日常生活接觸、性接觸人群易感性人群易感性 普遍普遍易感易感，多次輸血、靜脈吸毒、同性戀等人群高危多次輸血、靜

13、脈吸毒、同性戀等人群高危4.2流行過程HBV/HDV聯合感染聯合感染重疊感染重疊感染26地區分布地區分布 全球性，我國感染率全球性，我國感染率較低較低時間分布時間分布 近年流行趨勢變化近年流行趨勢變化 我國一些地區我國一些地區HDV感染率感染率增高增高人群分布人群分布 不發達不發達地區，如南美北部亞馬遜河流域發生過多次地區，如南美北部亞馬遜河流域發生過多次暴發流行暴發流行4.3流行特征27HEV 戊型肝炎病毒科戊型肝炎病毒屬戊型肝炎病毒科戊型肝炎病毒屬無囊膜單股正鏈無囊膜單股正鏈RNA病毒不穩定，易降解破壞病毒不穩定，易降解破壞最常用的動物模型為非人靈長類動物最常用的動物模型為非人靈長類動物5

14、.戊型肝炎5.1病原學28傳染源傳染源 戊肝患者戊肝患者為主（潛伏期為主（潛伏期1060天），動物（可能為人畜共患性傳染?。┨欤?，動物（可能為人畜共患性傳染?。﹤鞑ネ緩絺鞑ネ緩?糞糞-口途徑傳播，飲水污染居多口途徑傳播，飲水污染居多 食物被污染、日常生活接觸傳播食物被污染、日常生活接觸傳播人群易感性人群易感性 普遍普遍易感，抗體免疫易感，抗體免疫12年年5.2流行過程29地區分布地區分布 全球性全球性，我國，我國高發高發，HEV基因主要分為基因主要分為4型，型，我國我國I、IV基因型為主基因型為主時間分布時間分布 季節性季節性，雨季雨季、夏季夏季高發高發人群分布人群分布 青少年青少年、男性男性

15、多發，孕婦戊肝發病率和病死率高多發，孕婦戊肝發病率和病死率高5.3流行特征(Purcell et al，2008)30戊型病毒性肝炎流行、散發感染的世界分布情況戊型病毒性肝炎流行、散發感染的世界分布情況（Panda SK et al，2007）31疫情報告疫情報告 早發現、早診斷、早報告、早隔離、早治療早發現、早診斷、早報告、早隔離、早治療隔離隔離 住院或留家隔離住院或留家隔離，發病日起發病日起3周周；密切接觸者醫學觀察密切接觸者醫學觀察45天天消毒消毒 終末消毒終末消毒甲肝和戊肝患者不得從事直接為顧客服務甲肝和戊肝患者不得從事直接為顧客服務的工作的工作 每年一次健康體檢，痊愈后半年正常方可恢

16、復工作每年一次健康體檢，痊愈后半年正常方可恢復工作6.經腸道傳播的病毒性肝炎的預防6.1管理傳染源32健康促進健康促進飲食行業、飲水環境衛生監督飲食行業、飲水環境衛生監督肝炎?？崎T診肝炎?？崎T診6.2切斷傳播途徑33主動免疫主動免疫 甲肝疫苗甲肝疫苗 預防和控制甲肝的有效手段預防和控制甲肝的有效手段 適齡兒童常規免疫適齡兒童常規免疫 重組戊肝疫苗重組戊肝疫苗 III期臨床試驗期臨床試驗被動免疫被動免疫 人免疫球蛋白人免疫球蛋白 緊急預防緊急預防6.3保護易感人群#疫情登記和報告疫情登記和報告 乙肝、丙肝乙肝、丙肝隔離隔離 急性患者隔離后觀察急性患者隔離后觀察1個月，接觸者醫學觀察個月，接觸者醫

17、學觀察60天天消毒消毒 終末消毒終末消毒嚴格篩檢供血員的嚴格篩檢供血員的HBV、HCV感染標志感染標志7.經腸道外傳播的病毒性肝炎的預防7.1管理傳染源35減少輸血與血制品的傳播減少輸血與血制品的傳播預防其他醫源性傳播預防其他醫源性傳播預防與阻斷母嬰傳播預防與阻斷母嬰傳播預防與控制性接觸傳播及家庭內傳播預防與控制性接觸傳播及家庭內傳播7.2切斷傳播途徑36主動免疫主動免疫 酵母重組和中國倉鼠卵細胞基因工程乙肝疫苗酵母重組和中國倉鼠卵細胞基因工程乙肝疫苗 計劃免疫計劃免疫 被動免疫被動免疫 乙肝免疫球蛋白乙肝免疫球蛋白 緊急預防緊急預防7.3保護易感人群37小結38HAVHBVHCVHDVHEV

18、發現發現73年年Feiston70年年Dane89年年Chroo77年年Rizzeetto89年年Reyes歸屬歸屬嗜肝嗜肝RNA病毒科病毒科嗜肝嗜肝DNA病毒科病毒科黃病毒科黃病毒科衛星病毒科衛星病毒科杯狀病毒杯狀病毒結構結構無包膜無包膜球形核衣殼球形核衣殼（2732nm）包膜：包膜：HbsAg核心：核心：HBcAg、HBeAg、DNA、DNA-P（Dane顆粒顆粒42/27nm）包膜包膜核心核心（55nm）缺陷病毒缺陷病毒(依賴依賴HBsAg復制）復制）（36nm）(同同HAV）(3234nm)基因組基因組(Kb)RNA（7.5）單股線狀正鏈單股線狀正鏈DNA（3.2）雙股環狀有缺口雙股環

19、狀有缺口負鏈上四個負鏈上四個ORF10個亞型個亞型RNA（9.4）單股線狀正鏈單股線狀正鏈UTR-編碼區（編碼區（S/NS）-UTR6個基因型，準種個基因型，準種RNA（1.7）單股環狀負鏈單股環狀負鏈RNA（7.5）（同（同HAV）編碼區三個編碼區三個ORF抗 原抗 原/抗體抗體1 311139甲型 乙型 丙型 丁型 戊型 傳染源傳染源 急性病人隱性感染者 急性病人慢性病人 病毒攜帶者 急性病人 慢性病人 病毒攜帶者 急性病人慢性病人 病毒攜帶者 急性病人 隱性感染者 傳播途徑傳播途徑 糞-口 體液(水平)母嬰(垂直)體液(水平)母嬰(垂直)體液糞-口 易感性易感性免疫力免疫力 終身免疫 較持久(產生抗-HBs)未明 未明 不持久 流行特征流行特征 可暴發 秋冬(散發)全球不均衡 散發/家庭集聚 不明顯 全球不均衡 散發/輸血流行 不明顯 全球不均衡 散發不明顯 全球不均衡 可暴發 秋冬(散發)全球不均衡 40